- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01877499
Voidaanko jokaisessa potilaassa saavuttaa suuria konvektiotilavuuksia online-laimennusjälkeisen hemodiafiltraation aikana?
Voidaanko jokaisessa potilaassa saavuttaa suuria konvektiotilavuuksia online-laimennusjälkeisen hemodiafiltraation aikana? Toteutettavuustutkimus konvektiokuljetustutkimuksen valmistelussa (CONTRAST II)
Kaksi hiljattain tehtyä satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) online hemodiafiltraatiosta (HDF) ei osoittanut hoidon vaikutusta potilaan eloonjäämiseen verrattuna matala- tai korkeavirtaus hemodialyysiin. Mielenkiintoista on, että molempien kokeiden post-hoc-analyysit (hoidon aikana) osoittivat yksiselitteisesti vähentyneen kuolleisuuden potilasryhmässä, joka saavutti suurimmat konvektiotilavuudet. Lisäksi kolmannessa tutkimuksessa havaittiin äskettäin merkittävä 30 %:n lasku kuolleisuudessa, kun HDF:ää käytettiin keskimääräisellä konvektiotilavuudella 23,7 litraa istuntoa kohti, mikä oli jonkin verran korkeampi kuin edellä mainituissa kokeissa saavutetut keskimääräiset tilavuudet. Kaiken kaikkiaan nämä havainnot tukevat käsitystä annos-vastevaikutuksesta, jossa vaaditaan minimaalisesti toimitettu konvektiotilavuus selviytymishyödyn osoittamiseksi.
Tästä syystä herää kysymys, ovatko suuret konvektiomäärät saavutettavissa suurimmalla osalla potilaista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on näin ollen testata seuraava hypoteesi: suuri tilavuus (> 22 litraa hoitoa kohden) laimentamisen jälkeinen on-line hemodiafiltraatio (HDF) on saavutettavissa suurimmalla osalla (> 75 %) kroonista ajoittaista hemodialyysihoitoa saavista potilaista. . Tämä tehdään käyttämällä erityistä standardoitua protokollaa, jossa kolme tärkeintä konvektiotilavuuden määräävää tekijää optimoidaan peräkkäin: käsittelyaika, veren virtausnopeus ja suodatusfraktio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemodialyysi (HD) on maailmanlaajuisesti yleisin käytetty munuaiskorvaushoito. Päätavoitteena on ylimääräisen nesteen ja myrkyllisten liuenneiden aineiden poistaminen potilaasta. Huolimatta nykyaikaisten dialysaattoreiden suhteellisesta tehokkuudesta HD on edelleen normaalia munuaisten toimintaa huonompi, mikä johtuu osittain niin kutsuttujen "keskimolekyylien" riittämättömästä puhdistumisesta. Toisin sanoen "ureemiset toksiinit" kerääntyvät kroonisiin HD-potilaisiin.
Keskimolekyylipainoisten ureemisten toksiinien rooli monien loppuvaiheen munuaistautiin liittyvien samanaikaisten sairauksien patogeneesissä tunnustetaan yhä enemmän. Tästä syystä on ehdotettu hypoteesia, että niiden tehostettu poistaminen voisi tarjota paremman selviytymisen. Itse asiassa HDF on tehokkain menetelmä liuenneen aineen poistamisen kannalta, koska liuenneen aineen kuljetus saavutetaan sekä diffuusiolla (erityisesti pienille molekyyleille) että konvektiolla (keskimolekyylien tärkein puhdistumareitti). Vaikka jonkin verran konvektiivista kuljetusta voidaan saavuttaa korkean virtauksen HD:llä, vain HDF:ssä suodatetun tilavuuden määrä voi saavuttaa 20 litraa tai enemmän.
Tämän ajattelun mukaisesti suoritettiin kaksi RCT:tä, joissa HDF:ää verrattiin tavalliseen hemodialyysiin joko matala- tai korkeavirtauskalvoilla. Hoidon määräys ei kuitenkaan muuttanut pääasiallista kokonaiskuolleisuuden lopputulosta kummallakaan heistä. Mielenkiintoista on, että molempien kokeiden post-hoc-analyysit osoittivat yksiselitteisesti alentunutta kuolleisuutta potilasryhmässä, joka saavutti suurimmat konvektiotilavuudet. Sitä, johtuvatko nämä tiedot niin kutsutusta annoskohdistusharhasta (terveimmät potilaat saavuttavat suurimmat määrät), ei voida muodollisesti sulkea pois, mutta on huomionarvoista, että nämä tulokset säilyivät tunnetuilla kuolleisuutta vaikuttavilla tekijöillä korjauksen jälkeen. Lisäksi CONTRAST HDF -kohortin potilaiden perusominaisuuksien huolellinen tutkiminen ei paljastanut terveellisempää profiilia suuren konvektiotilavuuden ryhmässä.
Äskettäin kolmannessa tutkimuksessa havaittiin merkitsevä 30 %:n lasku kuolleisuudessa, kun HDF:ää käytettiin keskimääräisellä konvektiotilavuudella 23,7 l per istunto, mikä oli jonkin verran korkeampi kuin edellä mainituissa kokeissa saavutetut keskimääräiset tilavuudet (vastaavasti 20,7 ja 19,5 l per istunto). . Kaiken kaikkiaan nämä havainnot tukevat käsitystä annos-vastevaikutuksesta, jossa vaaditaan minimaalisesti toimitettu konvektiotilavuus selviytymishyödyn osoittamiseksi.
Tästä syystä herää kysymys, ovatko suuret konvektiomäärät saavutettavissa suurimmalla osalla potilaista. Edellisessä CONTRASTin osa-analyysissä havaittiin, että tärkeimmät saavutetun konvektiotilavuuden määräävät tekijät olivat käsittelyaika ja verenvirtausnopeus. Lisäksi havaittiin, että konvektiotilavuudet ja suodatusfraktio (määritelty uutetun plasman veden virtausnopeuden suhteeksi veren virtausnopeuteen) vaihtelivat huomattavasti osallistuvan keskuksen mukaan, mikä viittaa erilaisiin käytäntöihin. Näin ollen on todennäköistä, että näiden näennäisesti muokattavissa olevien tekijöiden optimointi yksilöllisesti erillisen standardoidun protokollan avulla voisi johtaa korkeampaan saavutettuun konvektiotilavuuteen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata seuraava hypoteesi: suuri tilavuus (> 22 litraa hoitoa kohden) laimentamisen jälkeinen on-line hemodiafiltraatio (HDF) on saavutettavissa suurimmalla osalla (> 75 %) kroonista ajoittaista hemodialyysihoitoa saavista potilaista.
Tämä tutkimus on prospektiivinen havainnointitutkimus, jossa kaikkia mukana olevia potilaita hoidetaan jälkilaimennuksella on-line HDF:llä käyttäen standardoitua protokollaa, jolla pyritään maksimoimaan konvektiotilavuus.
Tutkimuksen alussa kunkin potilaan tavanomaiset dialyysiparametrit toimivat lähtöparametreina. Lisäksi sattuvat HDF-potilaat aloittavat suodatusfraktiolla 25 % (tai vastaavalla) jälkilaimennustilassa.
Sitten konvektiotilavuutta lisätään asteittain optimoimalla peräkkäin kolme tärkeintä määräävää tekijää. Ensin hoitoaikaa pidennetään 4 tuntiin, jos mahdollista. Toiseksi verenvirtausta lisätään 50 ml/min käsittelyä kohden, kunnes saavutetaan arvo 400 ml/min edellyttäen, että ennalta määritettyjä turvallisuusrajoja noudatetaan. Kolmanneksi suodatusfraktiota lisätään 2 % käsittelyä kohti enintään 33 %:iin tai maksimiarvoon turvallisuusrajojen sisällä. Osallistuvien keskusten käyttämien eri dialyysilaitteiden välisten erilaisten asetusten huomioon ottamiseksi hoitohenkilökunnalle toimitetaan helppokäyttöinen muunnostaulukko, jonka avulla voidaan löytää parametri (korvausvirtaus, korvaustilavuus tai korvaussuhde) vastaavasti. haluttu suodatusfraktio.
Step-up-protokollan lopussa saavutettu konvektiotilavuus arvioidaan ja sitä verrataan lähtöarvoon. Lisäksi noudatetaan 8 viikon seurantajaksoa, jossa tavoiteparametrien maksimiarvot pidetään ennallaan, jotta voidaan arvioida, voidaanko suuria konvektiivisia tilavuuksia ylläpitää pidempään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- VUMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Center - Dianet
-
Amsterdam, Alankomaat
- Diapriva Dialyse Center
-
Eindhoven, Alankomaat
- Catharina Hospital
-
Groningen, Alankomaat
- Martini Hospital
-
Rotterdam, Alankomaat
- Maasstad Hospital
-
Utrecht, Alankomaat
- UMC Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joita on hoidettu HD:llä tai HDF:llä yli 6 viikkoa, 3 kertaa viikossa;
- Potilaat, jotka ymmärtävät tutkimusmenettelyt;
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen ikä < 18 vuotta;
- Dialyysitoimenpiteen ja siihen liittyvien lääkemääräysten vakava noudattamatta jättäminen (dialyysihoidon ja nesterajoituksen tiheys ja kesto);
- Elinajanodote alle 3 kuukautta ei-munuaistaudin vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HDF-avainparametrien optimointi
Kohortti koostuu potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat dialyysihoitoa vähintään 6 viikon ajan joko tavallisena hemodialyysinä (low-tai high-flux) tai hemodiafiltraationa (HDF).
|
Ensinnäkin potilaat, jotka todella saavat standardidialyysihoitoa, siirretään laimentamisen jälkeiseen HDF:ään. Sitten HDF-reseptin 3 avainparametrin asteittaista lisäystä sovelletaan standardoidulla tavalla, jotta saavutetaan suurin saavutettavissa oleva konvektiotilavuus. Nimenomaan seuraavia kolmea parametria kasvatetaan peräkkäin kohti maksimitavoitetta:
Näiden parametrien enimmäisarvot ovat ne, jotka saavutetaan ennalta määriteltyjen turvallisuusrajojen sisällä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden konvektiotilavuus on vähintään 22 litraa hoitoa kohden
Aikaikkuna: Step-up-protokollan lopussa (6 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta)
|
Step-up-protokollan lopussa (6 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saavutettu konvektiotilavuus
Aikaikkuna: Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen
|
Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen
|
|
|
Konvektiotilavuuden muutos
Aikaikkuna: Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen, vs. perustaso
|
Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen, vs. perustaso
|
|
|
Muutos muihin HDF-parametreihin
Aikaikkuna: Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen, vs. perustaso
|
Lisääntynyt hoitoaika, veren virtausnopeus ja suodatusfraktio
|
Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen, vs. perustaso
|
|
Muutos dialyysijärjestelmän paineissa
Aikaikkuna: Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen, vs. perustaso
|
Muutos dynaamisissa laskimo-, valtimo-, suodattimen sisääntulo- ja transmembraanipaineissa hoidon aikana, kun suurin konvektiotilavuus saavutetaan verrattuna peruspainearvoihin
|
Step-up-protokollan lopussa ja 8 viikon huoltovaiheen jälkeen, vs. perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Peter J Blankestijn, MD PhD, UMC Utrecht
- Opintojohtaja: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
- Opintojohtaja: Marinus A van den Dorpel, MD PhD, Maasstad Hospital, Rotterdam
- Opintojen puheenjohtaja: Menso J Nubé, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Opintojohtaja: Piet M ter Wee, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grooteman MP, van den Dorpel MA, Bots ML, Penne EL, van der Weerd NC, Mazairac AH, den Hoedt CH, van der Tweel I, Levesque R, Nube MJ, ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST Investigators. Effect of online hemodiafiltration on all-cause mortality and cardiovascular outcomes. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1087-96. doi: 10.1681/ASN.2011121140. Epub 2012 Apr 26.
- Ok E, Asci G, Toz H, Ok ES, Kircelli F, Yilmaz M, Hur E, Demirci MS, Demirci C, Duman S, Basci A, Adam SM, Isik IO, Zengin M, Suleymanlar G, Yilmaz ME, Ozkahya M; Turkish Online Haemodiafiltration Study. Mortality and cardiovascular events in online haemodiafiltration (OL-HDF) compared with high-flux dialysis: results from the Turkish OL-HDF Study. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jan;28(1):192-202. doi: 10.1093/ndt/gfs407. Epub 2012 Dec 9.
- Maduell F, Moreso F, Pons M, Ramos R, Mora-Macia J, Carreras J, Soler J, Torres F, Campistol JM, Martinez-Castelao A; ESHOL Study Group. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97. doi: 10.1681/ASN.2012080875. Epub 2013 Feb 14. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):1130.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METc 2013/33
- not yet available (Muu apuraha/rahoitusnumero: Laborie)
- Not available yet
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .