- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01877499
Elérhető-e nagy konvekciós térfogat minden páciensben az online hígítás utáni hemodiafiltráció során?
Elérhető-e nagy konvekciós térfogat minden páciensben az online hígítás utáni hemodiafiltráció során? Megvalósíthatósági tanulmány a konvektív szállítási tanulmány elkészítéséhez (CONTRAST II)
Az online hemodiafiltrációval (HDF) végzett két közelmúltbeli randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) nem mutatott ki kezelési hatást a betegek túlélésére, összehasonlítva az alacsony vagy nagy átfolyású hemodialízissel. Érdekes módon mindkét vizsgálat post-hoc (kezelés alatti) elemzései egyértelműen csökkent mortalitást mutattak a legnagyobb konvekciós térfogatot elérő betegcsoportban. Ezenkívül egy harmadik kísérlet a közelmúltban a mortalitás jelentős, 30%-os csökkenését találta, amikor a HDF-et munkamenetenkénti átlagos konvekciós térfogattal 23,7 literrel alkalmazták, ami valamivel magasabb volt, mint a fent említett kísérletekben elért átlagos térfogatok. Összességében ezek az eredmények alátámasztják a dózis-válasz hatás koncepcióját, amelyben minimálisan szállított konvekciós térfogat szükséges a túlélési előny kimutatásához.
Felmerül tehát a kérdés, hogy a betegek többségénél elérhető-e nagy konvekciós térfogat. A tanulmány célja tehát a következő hipotézis tesztelése: a krónikus intermittáló hemodialízissel kezelt betegek többségénél (>75%) nagy térfogatú (>22 liter kezelésenként) hígítás utáni on-line hemodiafiltráció (HDF) elérhető. . Ez egy dedikált szabványosított protokoll használatával történik, amelyben a konvekciós térfogat három legfontosabb meghatározója kerül egymás után optimalizálásra: a kezelési idő, a véráramlás sebessége és a szűrési frakció.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hemodialízis (HD) a leggyakrabban alkalmazott vesepótló kezelés világszerte. A fő cél a felesleges folyadék és a mérgező anyagok eltávolítása a betegből. A modern dializátorok viszonylagos hatékonysága ellenére a HD továbbra is elmarad a normál veseműködéstől, részben az úgynevezett „középső molekulák” nem megfelelő kiürülése miatt. Más szóval, az „urémiás toxinok” felhalmozódnak a krónikus HD betegekben.
A közepes molekulatömegű urémiás toxinok szerepe a végstádiumú vesebetegséggel összefüggő számos társbetegség patogenezisében egyre inkább felismerhető. Ezért azt a hipotézist javasolták, hogy fokozott eltávolításuk jobb túlélést jelenthet. Valójában a HDF a leghatékonyabb módja az oldott anyag eltávolításának, mivel az oldott anyag transzportja diffúzióval (különösen kis molekulák esetén) és konvekcióval (a középső molekulák legfontosabb kiürülési útja) is megvalósul. Bár a nagy fluxusú HD-vel bizonyos konvektív transzport is elérhető, csak HDF-ben érheti el a szűrt térfogat mennyisége a munkamenetenkénti 20 litert vagy azt meghaladó értéket.
Ezzel a gondolattal összhangban két RCT-t végeztek, amelyek összehasonlították a HDF-et a standard hemodialízissel, alacsony vagy magas fluxusú membránokkal. A kezelés kijelölése azonban egyiküknél sem változtatta meg az összes okból bekövetkezett halálozás elsődleges kimenetelét. Érdekes módon mindkét vizsgálat post-hoc elemzése egyértelműen csökkent mortalitást mutatott a legnagyobb konvekciós térfogatot elérő betegcsoportban. Formálisan nem zárható ki, hogy ezek az adatok az úgynevezett dózis-célzási torzításból származnak (a legegészségesebb betegek érik el a legnagyobb mennyiséget), de figyelemre méltó, hogy ezek az eredmények a mortalitás ismert meghatározóival való korrekció után is megmaradtak. Ezenkívül a CONTRAST HDF kohorsz betegek kiindulási jellemzőinek gondos vizsgálata nem mutatott egészségesebb profilt a nagy konvekciós térfogatú csoportban.
A közelmúltban egy harmadik kísérlet szignifikáns, 30%-os mortalitáscsökkenést mutatott ki, amikor a HDF-et 23,7 literes átlagos konvekciós térfogattal alkalmazták, ami valamivel magasabb volt, mint a fent említett kísérletekben elért átlagos térfogat (20,7 és 19,5 liter munkamenetenként). . Összességében ezek az eredmények alátámasztják a dózis-válasz hatás koncepcióját, amelyben minimálisan szállított konvekciós térfogat szükséges a túlélési előny kimutatásához.
Felmerül tehát a kérdés, hogy a betegek többségénél elérhető-e nagy konvekciós térfogat. A CONTRAST egy korábbi részelemzése során azt találták, hogy az elért konvekciós térfogat legfontosabb meghatározói a kezelési idő és a véráramlás sebessége. Ezenkívül megjegyezték, hogy a konvekciós térfogatok és a szűrési frakció (amelyet a kivont plazma víz áramlási sebességének és a véráramlás sebességének arányaként határoztak meg) jelentősen különbözött résztvevő központonként, ami eltérő gyakorlati mintákat sugall. Így valószínű, hogy ezeknek a látszólag módosítható tényezőknek egyenkénti optimalizálása egy dedikált szabványosított protokollon keresztül nagyobb konvekciós térfogatot eredményezhet.
A tanulmány célja a következő hipotézis tesztelése: a krónikus intermittáló hemodialízissel kezelt betegek többségénél (>75%) nagy térfogatú (>22 liter kezelésenként) hígítás utáni on-line hemodiafiltráció (HDF) elérhető.
Ez a tanulmány egy prospektív megfigyeléses vizsgálat, amelyben minden beiratkozott beteget utólagos hígítású on-line HDF-el kezelnek, a konvekciós térfogat maximalizálását célzó szabványos protokoll alkalmazásával.
A vizsgálat kezdetén minden páciens szokásos dialízisparaméterei szolgálnak kiindulási paraméterként. Ezenkívül az incidens HDF-betegek 25%-os (vagy azzal egyenértékű) szűrési frakcióval kezdik az utóhígítási módot.
Ezután a konvekciós térfogatot fokozatosan növeljük a három legfontosabb meghatározó tényező egymás utáni optimalizálásával. Először is, ha lehetséges, a kezelési idő 4 órára nő. Másodszor, a véráramlást kezelésenként 50 ml/perccel növeljük a 400 ml/perc érték eléréséig, feltéve, hogy az előre meghatározott biztonsági határértékeket betartják. Harmadszor, a szűrési frakciót kezelésenként 2%-kal növelik, legfeljebb 33%-ig, vagy a biztonsági határokon belül elért maximális értékig. A részt vevő központok által használt különböző dializáló gépek eltérő beállításainak figyelembevétele érdekében az ápolószemélyzet egy könnyen használható konverziós táblázatot kap, amely lehetővé teszi a paraméternek megfelelő paraméter (helyettesítési áramlás, helyettesítési térfogat vagy helyettesítési arány) megtalálását. a kívánt szűrési frakciót.
A fokozási protokoll végén az elért konvekciós térfogatot értékeljük és összehasonlítjuk a kiindulási értékkel. Ezen túlmenően egy 8 hetes követési időszakot kell betartani, amelyben a megcélzott paraméterek maximális értékei változatlanok maradnak, annak felmérésére, hogy a nagy konvekciós térfogatok hosszabb ideig tarthatók-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- VUmc
-
Amsterdam, Hollandia
- Academic Medical Center - Dianet
-
Amsterdam, Hollandia
- Diapriva Dialyse Center
-
Eindhoven, Hollandia
- Catharina Hospital
-
Groningen, Hollandia
- Martini Hospital
-
Rotterdam, Hollandia
- Maasstad Hospital
-
Utrecht, Hollandia
- UMC Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 hétnél hosszabb ideig HD-vel vagy HDF-fel kezelt betegek, heti 3 alkalommal;
- a betegek képesek megérteni a vizsgálati eljárásokat;
- Azok a betegek, akik hajlandók írásos beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi életkor < 18 év;
- A dialízis eljárás és a kísérő receptek súlyos be nem tartása (a dialíziskezelés gyakorisága és időtartama, valamint a folyadékkorlátozás);
- Nem vesebetegség miatt várható élettartam < 3 hónap.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
HDF kulcsparaméterek optimalizálása
A kohorsz végső stádiumú vesebetegségben szenvedő betegekből áll, akik legalább 6 hétig dialízisben részesülnek, akár standard hemodialízis (alacsony vagy magas fluxus), akár hemodiafiltráció (HDF) formájában.
|
Először is, a ténylegesen standard dialízisben részesülő betegeket hígítás utáni HDF-re állítják át. Ezután a HDF előírás 3 kulcsparaméterének fokozatos növelése szabványos módon kerül alkalmazásra az elérhető legnagyobb konvekciós térfogat elérése érdekében. Pontosabban, a következő 3 paramétert egymás után növeljük a maximális cél elérése érdekében:
Ezen paraméterek maximális értékei az előre meghatározott biztonsági határértékeken belül érhetők el. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Azon betegek százalékos aránya, akiknek a konvekciós térfogata legalább 22 liter kezelésenként
Időkeret: A fokozási protokoll végén (a vizsgálat kezdetétől számított 6 héten belül)
|
A fokozási protokoll végén (a vizsgálat kezdetétől számított 6 héten belül)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Elért konvekciós térfogat
Időkeret: A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után
|
A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után
|
|
A konvekciós térfogat változása
Időkeret: A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után az alapállapothoz képest
|
A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után az alapállapothoz képest
|
|
Változás más HDF paraméterekben
Időkeret: A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után az alapállapothoz képest
|
A kezelési idő, a véráramlási sebesség és a szűrési frakció növekedése
|
A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után az alapállapothoz képest
|
A dialízis rendszer nyomásának változása
Időkeret: A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után az alapállapothoz képest
|
A dinamikus vénás, artériás, szűrőbemeneti és transzmembrán nyomás változása a kezelés során a maximális konvekciós térfogat elérésekor az alapnyomásértékekhez képest
|
A fokozási protokoll végén és egy 8 hetes karbantartási fázis után az alapállapothoz képest
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Peter J Blankestijn, MD PhD, UMC Utrecht
- Tanulmányi igazgató: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
- Tanulmányi igazgató: Marinus A van den Dorpel, MD PhD, Maasstad Hospital, Rotterdam
- Tanulmányi szék: Menso J Nubé, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Tanulmányi igazgató: Piet M ter Wee, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Grooteman MP, van den Dorpel MA, Bots ML, Penne EL, van der Weerd NC, Mazairac AH, den Hoedt CH, van der Tweel I, Levesque R, Nube MJ, ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST Investigators. Effect of online hemodiafiltration on all-cause mortality and cardiovascular outcomes. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1087-96. doi: 10.1681/ASN.2011121140. Epub 2012 Apr 26.
- Ok E, Asci G, Toz H, Ok ES, Kircelli F, Yilmaz M, Hur E, Demirci MS, Demirci C, Duman S, Basci A, Adam SM, Isik IO, Zengin M, Suleymanlar G, Yilmaz ME, Ozkahya M; Turkish Online Haemodiafiltration Study. Mortality and cardiovascular events in online haemodiafiltration (OL-HDF) compared with high-flux dialysis: results from the Turkish OL-HDF Study. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jan;28(1):192-202. doi: 10.1093/ndt/gfs407. Epub 2012 Dec 9.
- Maduell F, Moreso F, Pons M, Ramos R, Mora-Macia J, Carreras J, Soler J, Torres F, Campistol JM, Martinez-Castelao A; ESHOL Study Group. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97. doi: 10.1681/ASN.2012080875. Epub 2013 Feb 14. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):1130.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- METc 2013/33
- not yet available (not yet available)
- Not available yet
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vesepótló terápia
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlenFejlett HER-2 pozitív szilárd daganatok | Kemoterápia Refactory | HER-2 Antitest Inhibitor Therapy RefactoryKína
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstitut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta; Hospital Universitari...BefejezveAlacsony elülső reszekciós szindróma | Végbélrák | Sacral Neuromodulation – Interstim TherapySpanyolország
-
Franklyn CladisVisszavontMűtét utáni hányinger és hányás | Rescue Emetic TherapyEgyesült Államok
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The University... és más munkatársakBefejezveVégstádiumú szívelégtelenség | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Destination Therapy LVAD Placement (DT) | LVAD elhelyezés elutasítása (elutasítók) | LVAD GondozókEgyesült Államok
-
Min-Sheng General HospitalTaipei Medical University; Taipei Medical University Shuang Ho Hospital; National... és más munkatársakBefejezveHyperparathyreosis; Másodlagos, RenalTajvan
-
Shanghai Zhongshan HospitalIsmeretlenHyperparathyreosis; Másodlagos, Renal
-
Kyowa Kirin China Pharmaceutical Co., Ltd.BefejezveHyperparathyreosis; Másodlagos, RenalKína
-
Cystinosis Research FoundationIsmeretlenCisztinózis | Nephropathiás cisztinózis | Renal Fanconi szindrómaEgyesült Államok
-
CENTOGENE GmbH RostockVisszavontHipofoszfatémia | Fénykerülés | Renal Fanconi szindrómaNémetország, India, Sri Lanka
-
Thomas Nickolas, MD MSBefejezveVaszkuláris meszesedés | Krónikus vesebetegség ásványianyag- és csontbetegség | Hyperparathyreosis; Másodlagos, Renal | Vese osteodystrophiaEgyesült Államok