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¿Se pueden lograr altos volúmenes de convección en cada paciente durante la hemodiafiltración posdilucional en línea?

1 de marzo de 2017 actualizado por: M.P.C. Grooteman, Amsterdam UMC, location VUmc

¿Se pueden lograr altos volúmenes de convección en cada paciente durante la hemodiafiltración posdilucional en línea? Estudio de Factibilidad en Elaboración del Estudio de Transporte Convectivo (CONTRAST II)

Dos ensayos controlados aleatorios (ECA) recientes sobre hemodiafiltración en línea (HDF) no mostraron un efecto del tratamiento sobre la supervivencia del paciente en comparación con la hemodiálisis de bajo o alto flujo. Curiosamente, los análisis post-hoc (durante el tratamiento) de ambos ensayos mostraron de manera inequívoca una reducción de la mortalidad en el grupo de pacientes que logró los volúmenes de convección más altos. Además, un tercer ensayo encontró recientemente una disminución significativa del 30% en la mortalidad cuando se aplicó HDF con un volumen de convección medio de 23,7 L por sesión, que fue algo superior a los volúmenes medios alcanzados en los ensayos mencionados. En conjunto, estos hallazgos respaldan el concepto de un efecto dosis-respuesta, en el que se requiere un volumen de convección mínimo para mostrar un beneficio de supervivencia.

Por lo tanto, surge la pregunta de si se pueden lograr altos volúmenes de convección en la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es probar la siguiente hipótesis: la hemodiafiltración en línea (HDF) posdilucional de alto volumen (>22 litros por tratamiento) se puede lograr en la mayoría (>75%) de los pacientes tratados con hemodiálisis intermitente crónica. . Esto se hará mediante el uso de un protocolo estandarizado dedicado, en el que se optimizarán sucesivamente los tres determinantes más importantes del volumen de convección: tiempo de tratamiento, tasa de flujo sanguíneo y fracción de filtración.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hemodiálisis (HD) es la terapia de reemplazo renal más utilizada en todo el mundo. El objetivo principal es la eliminación del exceso de líquidos y solutos tóxicos del paciente. A pesar de la relativa eficacia de los dializadores modernos, la HD sigue siendo inferior a la función renal normal, en parte debido a la depuración inadecuada de las denominadas "moléculas intermedias". En otras palabras, las 'toxinas urémicas' se acumulan en pacientes con EH crónica.

Cada vez se reconoce más el papel de las toxinas urémicas de peso molecular medio en la patogenia de muchas enfermedades comórbidas asociadas con la enfermedad renal terminal. Por lo tanto, se ha propuesto la hipótesis de que su mayor eliminación podría transmitir una mejor supervivencia. En realidad, HDF es la modalidad más efectiva en términos de eliminación de solutos, porque el transporte de solutos se logra tanto por difusión (especialmente para moléculas pequeñas) como por convección (la vía de eliminación más importante para moléculas medianas). Aunque se puede lograr cierto transporte convectivo con HD de alto flujo, solo en HDF la cantidad de volumen filtrado puede alcanzar valores de 20 litros por sesión o más.

De acuerdo con este pensamiento, se realizaron dos ECA que compararon la HDF con la hemodiálisis estándar con membranas de bajo o alto flujo. Sin embargo, la asignación del tratamiento no alteró el resultado primario de mortalidad por todas las causas en ninguno de ellos. Curiosamente, los análisis post-hoc de ambos ensayos mostraron inequívocamente una mortalidad reducida en el grupo de pacientes que logró los volúmenes de convección más altos. No se puede excluir formalmente si estos datos son el resultado del llamado sesgo de dosis objetivo (los pacientes más sanos alcanzan los volúmenes más altos), pero cabe señalar que estos resultados se mantuvieron después de la corrección de los determinantes conocidos de mortalidad. Además, un examen cuidadoso de las características iniciales de los pacientes de la cohorte CONTRAST HDF no reveló un perfil más saludable entre el grupo de alto volumen de convección.

Recientemente, un tercer ensayo encontró una disminución significativa del 30 % en la mortalidad cuando se aplicó HDF con un volumen de convección medio de 23,7 l por sesión, algo superior a los volúmenes medios alcanzados en los ensayos mencionados (20,7 y 19,5 l por sesión, respectivamente). . En conjunto, estos hallazgos respaldan el concepto de un efecto dosis-respuesta, en el que se requiere un volumen de convección mínimo para mostrar un beneficio de supervivencia.

Por lo tanto, surge la pregunta de si se pueden lograr altos volúmenes de convección en la mayoría de los pacientes. En un subanálisis anterior de CONTRAST, se encontró que los determinantes más importantes del volumen de convección logrado eran el tiempo de tratamiento y la tasa de flujo sanguíneo. Además, se observó que los volúmenes de convección y la fracción de filtración (definida como la relación entre la tasa de flujo de agua del plasma extraído y la tasa de flujo sanguíneo) diferían notablemente según el centro participante, lo que sugiere diferentes patrones de práctica. Por lo tanto, es plausible que la optimización de estos factores aparentemente aparentemente modificables, de forma individual a través de un protocolo estandarizado dedicado, pueda traducirse en un mayor volumen de convección logrado.

El objetivo de este estudio es probar la siguiente hipótesis: la hemodiafiltración en línea (HDF) posdilucional de alto volumen (>22 litros por tratamiento) se puede lograr en la mayoría (>75 %) de los pacientes tratados con hemodiálisis intermitente crónica.

Este estudio es un estudio observacional prospectivo, en el que todos los pacientes inscritos serán tratados con HDF en línea posdilución con la aplicación de un protocolo estandarizado con el objetivo de maximizar el volumen de convección.

Al comienzo del estudio, los parámetros habituales de diálisis de cada paciente servirán como parámetros de partida. Además, los pacientes HDF incidentes comenzarán con una fracción de filtración del 25 % (o equivalente) en un modo de postdilución.

Luego, el volumen de convección aumentará gradualmente optimizando sucesivamente los tres factores determinantes más importantes. En primer lugar, se aumentará el tiempo de tratamiento a 4 h, si es posible. En segundo lugar, se aumentará el flujo sanguíneo en 50 ml/min por tratamiento hasta alcanzar un valor de 400 ml/min, siempre que se respeten los límites de seguridad preestablecidos. En tercer lugar, la fracción de filtración se incrementará en un 2 % por tratamiento hasta un máximo del 33 % o el valor máximo alcanzado dentro de los límites de seguridad. Para tener en cuenta las diferentes configuraciones entre las distintas máquinas de diálisis utilizadas por los centros participantes, se facilitará al personal de enfermería una tabla de conversión de fácil manejo que permita encontrar el parámetro (flujo de sustitución, volumen de sustitución o ratio de sustitución) correspondiente a la fracción de filtración deseada.

Al final del protocolo de incremento, el volumen de convección logrado se evaluará y comparará con el valor inicial. Además, se observará un período de seguimiento de 8 semanas, en el que se mantendrán los valores máximos de los parámetros objetivo, para evaluar si se pueden mantener los altos volúmenes convectivos durante un período más largo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

86

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Amsterdam, Países Bajos
        • VUMC
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Academic Medical Center - Dianet
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Diapriva Dialyse Center
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Catharina Hospital
      • Groningen, Países Bajos
        • Martini Hospital
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Maasstad Hospital
      • Utrecht, Países Bajos
        • UMC Utrecht

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes tratados con hemodiálisis o hemodiafiltración reclutados en unidades de diálisis en 6-7 hospitales en los Países Bajos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes tratados con HD o HDF desde >6 semanas, 3 veces por semana;
  • Pacientes capaces de comprender los procedimientos del estudio;
  • Pacientes dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Edad actual < 18 años;
  • Incumplimiento grave del procedimiento de diálisis y las prescripciones correspondientes (frecuencia y duración del tratamiento de diálisis y restricción de líquidos);
  • Esperanza de vida < 3 meses por enfermedad no renal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
optimización de los parámetros clave de HDF
La cohorte está compuesta por pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que reciben diálisis durante al menos 6 semanas, ya sea como hemodiálisis estándar (bajo o alto flujo) o hemodiafiltración (HDF).

Primero, los pacientes que realmente reciben diálisis estándar serán cambiados a HDF posdilución.

Luego, se aplicará un aumento gradual en 3 parámetros clave de la prescripción de HDF de manera estandarizada, para obtener el mayor volumen de convección alcanzable.

Precisamente, los siguientes 3 parámetros se incrementarán sucesivamente hacia un objetivo máximo:

  1. Tiempo de tratamiento (hasta 4 horas por sesión);
  2. Tasa de flujo sanguíneo (hasta 400 ml/min;
  3. Fracción de filtración, definida como la relación entre el caudal de agua del plasma extraído y el caudal de sangre (hasta un 33%).

Los valores máximos de estos parámetros serán los que se alcancen dentro de los límites de seguridad especificados previamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con un volumen de convección de al menos 22 litros por tratamiento
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación (dentro de las 6 semanas desde el inicio del estudio)
Al final del protocolo de intensificación (dentro de las 6 semanas desde el inicio del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen de convección logrado
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas
Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas
Cambio en el volumen de convección
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
Cambio en otros parámetros HDF
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
Aumento del tiempo de tratamiento, del caudal sanguíneo y de la fracción de filtración
Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
Cambio en las presiones del sistema de diálisis
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
Cambio en las presiones dinámicas venosa, arterial, de entrada del filtro y transmembrana durante el tratamiento cuando se alcanza el volumen de convección máximo frente a los valores de presión de referencia
Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Peter J Blankestijn, MD PhD, UMC Utrecht
  • Director de estudio: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
  • Director de estudio: Marinus A van den Dorpel, MD PhD, Maasstad Hospital, Rotterdam
  • Silla de estudio: Menso J Nubé, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Director de estudio: Piet M ter Wee, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

6 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • METc 2013/33
  • not yet available (Otro número de subvención/financiamiento: Laborie)
  • Not available yet

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