- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01877499
¿Se pueden lograr altos volúmenes de convección en cada paciente durante la hemodiafiltración posdilucional en línea?
¿Se pueden lograr altos volúmenes de convección en cada paciente durante la hemodiafiltración posdilucional en línea? Estudio de Factibilidad en Elaboración del Estudio de Transporte Convectivo (CONTRAST II)
Dos ensayos controlados aleatorios (ECA) recientes sobre hemodiafiltración en línea (HDF) no mostraron un efecto del tratamiento sobre la supervivencia del paciente en comparación con la hemodiálisis de bajo o alto flujo. Curiosamente, los análisis post-hoc (durante el tratamiento) de ambos ensayos mostraron de manera inequívoca una reducción de la mortalidad en el grupo de pacientes que logró los volúmenes de convección más altos. Además, un tercer ensayo encontró recientemente una disminución significativa del 30% en la mortalidad cuando se aplicó HDF con un volumen de convección medio de 23,7 L por sesión, que fue algo superior a los volúmenes medios alcanzados en los ensayos mencionados. En conjunto, estos hallazgos respaldan el concepto de un efecto dosis-respuesta, en el que se requiere un volumen de convección mínimo para mostrar un beneficio de supervivencia.
Por lo tanto, surge la pregunta de si se pueden lograr altos volúmenes de convección en la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es probar la siguiente hipótesis: la hemodiafiltración en línea (HDF) posdilucional de alto volumen (>22 litros por tratamiento) se puede lograr en la mayoría (>75%) de los pacientes tratados con hemodiálisis intermitente crónica. . Esto se hará mediante el uso de un protocolo estandarizado dedicado, en el que se optimizarán sucesivamente los tres determinantes más importantes del volumen de convección: tiempo de tratamiento, tasa de flujo sanguíneo y fracción de filtración.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemodiálisis (HD) es la terapia de reemplazo renal más utilizada en todo el mundo. El objetivo principal es la eliminación del exceso de líquidos y solutos tóxicos del paciente. A pesar de la relativa eficacia de los dializadores modernos, la HD sigue siendo inferior a la función renal normal, en parte debido a la depuración inadecuada de las denominadas "moléculas intermedias". En otras palabras, las 'toxinas urémicas' se acumulan en pacientes con EH crónica.
Cada vez se reconoce más el papel de las toxinas urémicas de peso molecular medio en la patogenia de muchas enfermedades comórbidas asociadas con la enfermedad renal terminal. Por lo tanto, se ha propuesto la hipótesis de que su mayor eliminación podría transmitir una mejor supervivencia. En realidad, HDF es la modalidad más efectiva en términos de eliminación de solutos, porque el transporte de solutos se logra tanto por difusión (especialmente para moléculas pequeñas) como por convección (la vía de eliminación más importante para moléculas medianas). Aunque se puede lograr cierto transporte convectivo con HD de alto flujo, solo en HDF la cantidad de volumen filtrado puede alcanzar valores de 20 litros por sesión o más.
De acuerdo con este pensamiento, se realizaron dos ECA que compararon la HDF con la hemodiálisis estándar con membranas de bajo o alto flujo. Sin embargo, la asignación del tratamiento no alteró el resultado primario de mortalidad por todas las causas en ninguno de ellos. Curiosamente, los análisis post-hoc de ambos ensayos mostraron inequívocamente una mortalidad reducida en el grupo de pacientes que logró los volúmenes de convección más altos. No se puede excluir formalmente si estos datos son el resultado del llamado sesgo de dosis objetivo (los pacientes más sanos alcanzan los volúmenes más altos), pero cabe señalar que estos resultados se mantuvieron después de la corrección de los determinantes conocidos de mortalidad. Además, un examen cuidadoso de las características iniciales de los pacientes de la cohorte CONTRAST HDF no reveló un perfil más saludable entre el grupo de alto volumen de convección.
Recientemente, un tercer ensayo encontró una disminución significativa del 30 % en la mortalidad cuando se aplicó HDF con un volumen de convección medio de 23,7 l por sesión, algo superior a los volúmenes medios alcanzados en los ensayos mencionados (20,7 y 19,5 l por sesión, respectivamente). . En conjunto, estos hallazgos respaldan el concepto de un efecto dosis-respuesta, en el que se requiere un volumen de convección mínimo para mostrar un beneficio de supervivencia.
Por lo tanto, surge la pregunta de si se pueden lograr altos volúmenes de convección en la mayoría de los pacientes. En un subanálisis anterior de CONTRAST, se encontró que los determinantes más importantes del volumen de convección logrado eran el tiempo de tratamiento y la tasa de flujo sanguíneo. Además, se observó que los volúmenes de convección y la fracción de filtración (definida como la relación entre la tasa de flujo de agua del plasma extraído y la tasa de flujo sanguíneo) diferían notablemente según el centro participante, lo que sugiere diferentes patrones de práctica. Por lo tanto, es plausible que la optimización de estos factores aparentemente aparentemente modificables, de forma individual a través de un protocolo estandarizado dedicado, pueda traducirse en un mayor volumen de convección logrado.
El objetivo de este estudio es probar la siguiente hipótesis: la hemodiafiltración en línea (HDF) posdilucional de alto volumen (>22 litros por tratamiento) se puede lograr en la mayoría (>75 %) de los pacientes tratados con hemodiálisis intermitente crónica.
Este estudio es un estudio observacional prospectivo, en el que todos los pacientes inscritos serán tratados con HDF en línea posdilución con la aplicación de un protocolo estandarizado con el objetivo de maximizar el volumen de convección.
Al comienzo del estudio, los parámetros habituales de diálisis de cada paciente servirán como parámetros de partida. Además, los pacientes HDF incidentes comenzarán con una fracción de filtración del 25 % (o equivalente) en un modo de postdilución.
Luego, el volumen de convección aumentará gradualmente optimizando sucesivamente los tres factores determinantes más importantes. En primer lugar, se aumentará el tiempo de tratamiento a 4 h, si es posible. En segundo lugar, se aumentará el flujo sanguíneo en 50 ml/min por tratamiento hasta alcanzar un valor de 400 ml/min, siempre que se respeten los límites de seguridad preestablecidos. En tercer lugar, la fracción de filtración se incrementará en un 2 % por tratamiento hasta un máximo del 33 % o el valor máximo alcanzado dentro de los límites de seguridad. Para tener en cuenta las diferentes configuraciones entre las distintas máquinas de diálisis utilizadas por los centros participantes, se facilitará al personal de enfermería una tabla de conversión de fácil manejo que permita encontrar el parámetro (flujo de sustitución, volumen de sustitución o ratio de sustitución) correspondiente a la fracción de filtración deseada.
Al final del protocolo de incremento, el volumen de convección logrado se evaluará y comparará con el valor inicial. Además, se observará un período de seguimiento de 8 semanas, en el que se mantendrán los valores máximos de los parámetros objetivo, para evaluar si se pueden mantener los altos volúmenes convectivos durante un período más largo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- VUMC
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Amsterdam, Países Bajos
- Academic Medical Center - Dianet
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Amsterdam, Países Bajos
- Diapriva Dialyse Center
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Eindhoven, Países Bajos
- Catharina Hospital
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Groningen, Países Bajos
- Martini Hospital
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Rotterdam, Países Bajos
- Maasstad Hospital
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Utrecht, Países Bajos
- UMC Utrecht
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes tratados con HD o HDF desde >6 semanas, 3 veces por semana;
- Pacientes capaces de comprender los procedimientos del estudio;
- Pacientes dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Edad actual < 18 años;
- Incumplimiento grave del procedimiento de diálisis y las prescripciones correspondientes (frecuencia y duración del tratamiento de diálisis y restricción de líquidos);
- Esperanza de vida < 3 meses por enfermedad no renal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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optimización de los parámetros clave de HDF
La cohorte está compuesta por pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que reciben diálisis durante al menos 6 semanas, ya sea como hemodiálisis estándar (bajo o alto flujo) o hemodiafiltración (HDF).
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Primero, los pacientes que realmente reciben diálisis estándar serán cambiados a HDF posdilución. Luego, se aplicará un aumento gradual en 3 parámetros clave de la prescripción de HDF de manera estandarizada, para obtener el mayor volumen de convección alcanzable. Precisamente, los siguientes 3 parámetros se incrementarán sucesivamente hacia un objetivo máximo:
Los valores máximos de estos parámetros serán los que se alcancen dentro de los límites de seguridad especificados previamente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con un volumen de convección de al menos 22 litros por tratamiento
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación (dentro de las 6 semanas desde el inicio del estudio)
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Al final del protocolo de intensificación (dentro de las 6 semanas desde el inicio del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de convección logrado
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas
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Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas
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Cambio en el volumen de convección
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
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Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
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Cambio en otros parámetros HDF
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
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Aumento del tiempo de tratamiento, del caudal sanguíneo y de la fracción de filtración
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Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
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Cambio en las presiones del sistema de diálisis
Periodo de tiempo: Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
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Cambio en las presiones dinámicas venosa, arterial, de entrada del filtro y transmembrana durante el tratamiento cuando se alcanza el volumen de convección máximo frente a los valores de presión de referencia
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Al final del protocolo de intensificación y después de una fase de mantenimiento de 8 semanas, en comparación con la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Peter J Blankestijn, MD PhD, UMC Utrecht
- Director de estudio: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
- Director de estudio: Marinus A van den Dorpel, MD PhD, Maasstad Hospital, Rotterdam
- Silla de estudio: Menso J Nubé, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Director de estudio: Piet M ter Wee, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Grooteman MP, van den Dorpel MA, Bots ML, Penne EL, van der Weerd NC, Mazairac AH, den Hoedt CH, van der Tweel I, Levesque R, Nube MJ, ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST Investigators. Effect of online hemodiafiltration on all-cause mortality and cardiovascular outcomes. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1087-96. doi: 10.1681/ASN.2011121140. Epub 2012 Apr 26.
- Ok E, Asci G, Toz H, Ok ES, Kircelli F, Yilmaz M, Hur E, Demirci MS, Demirci C, Duman S, Basci A, Adam SM, Isik IO, Zengin M, Suleymanlar G, Yilmaz ME, Ozkahya M; Turkish Online Haemodiafiltration Study. Mortality and cardiovascular events in online haemodiafiltration (OL-HDF) compared with high-flux dialysis: results from the Turkish OL-HDF Study. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jan;28(1):192-202. doi: 10.1093/ndt/gfs407. Epub 2012 Dec 9.
- Maduell F, Moreso F, Pons M, Ramos R, Mora-Macia J, Carreras J, Soler J, Torres F, Campistol JM, Martinez-Castelao A; ESHOL Study Group. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97. doi: 10.1681/ASN.2012080875. Epub 2013 Feb 14. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):1130.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- METc 2013/33
- not yet available (Otro número de subvención/financiamiento: Laborie)
- Not available yet
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