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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01877499
온라인 희석 후 혈액 투석 여과 동안 각 환자에서 높은 대류량이 달성될 수 있습니까?
온라인 희석 후 혈액 투석 여과 동안 각 환자에서 높은 대류량이 달성될 수 있습니까? 대류 수송 연구 준비를 위한 타당성 조사(CONTRAST II)
온라인 혈액투석여과(HDF)에 대한 최근 2건의 무작위 대조 시험(RCT)은 저유량 또는 고유량 혈액투석과 비교할 때 환자 생존에 대한 치료 효과를 나타내지 않았습니다. 흥미롭게도, 두 시험의 사후(치료 중) 분석에서 가장 높은 대류량을 달성한 환자 그룹에서 사망률이 감소한 것으로 분명하게 나타났습니다. 또한 세 번째 시험에서는 세션당 평균 대류 부피가 23.7L인 HDF를 적용했을 때 사망률이 30% 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 앞서 언급한 시험에서 도달한 평균 부피보다 다소 높았습니다. 전체적으로, 이러한 발견은 생존 이점을 나타내기 위해 최소로 전달된 대류 부피가 필요하다는 용량 반응 효과의 개념을 지원합니다.
따라서 대부분의 환자에서 높은 대류량이 달성될 수 있는지에 대한 의문이 제기됩니다. 따라서 이 연구의 목적은 다음 가설을 테스트하는 것입니다. 대용량(치료당 >22리터) 희석 후 온라인 혈액 투석 여과(HDF)는 만성 간헐적 혈액 투석으로 치료받은 환자의 대다수(>75%)에서 달성 가능합니다. . 이것은 대류량의 세 가지 가장 중요한 결정 요인인 치료 시간, 혈류 속도 및 여과 비율이 연속적으로 최적화되는 표준화된 전용 프로토콜을 사용하여 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
혈액투석(HD)은 전 세계적으로 가장 일반적으로 사용되는 신장 대체 요법입니다. 주요 목적은 환자에게서 과도한 체액과 독성 용질을 제거하는 것입니다. 현대 투석기의 상대적 효율성에도 불구하고 헌팅턴병은 부분적으로 소위 '중간 분자'의 부적절한 제거 때문에 정상적인 신장 기능보다 열등합니다. 즉, 만성 HD 환자에게 '요독 독소'가 축적됩니다.
말기 신장 질환과 관련된 많은 동반이환 상태의 병인에서 중분자량 요독 독소의 역할이 점차 인식되고 있습니다. 따라서 향상된 제거가 더 나은 생존을 전달할 수 있다는 가설이 제안되었습니다. 실제로 HDF는 용질 제거 측면에서 가장 효과적인 방식입니다. 용질 수송은 확산(특히 작은 분자의 경우)과 대류(중간 분자의 가장 중요한 제거 경로)에 의해 이루어지기 때문입니다. 고플럭스 HD로 일부 대류 수송을 달성할 수 있지만 HDF에서만 필터링된 볼륨의 양이 세션당 20리터 이상의 값에 도달할 수 있습니다.
이러한 생각에 따라 저유량 또는 고유량 멤브레인을 사용한 표준 혈액 투석과 HDF를 비교하는 2건의 RCT가 수행되었습니다. 그러나 치료 할당은 그들 모두에서 모든 원인으로 인한 사망의 주요 결과를 변경하지 않았습니다. 흥미롭게도, 두 임상시험의 사후 분석은 가장 높은 대류량을 달성한 환자 그룹에서 사망률이 감소했음을 분명히 보여주었습니다. 이러한 데이터가 소위 선량 표적 편향(가장 건강한 환자가 가장 많은 양에 도달함)으로 인한 것인지 여부를 공식적으로 배제할 수는 없지만 이러한 결과가 알려진 사망률 결정 요인에 대한 보정 후에도 남아 있다는 점은 주목할 만합니다. 더욱이, CONTRAST HDF 코호트에 대한 환자의 기준선 특성에 대한 주의 깊은 조사는 높은 대류량 그룹에서 더 건강한 프로파일을 나타내지 않았습니다.
최근 세 번째 시험에서 세션당 평균 대류 부피가 23.7L인 HDF를 적용했을 때 사망률이 30% 크게 감소했으며 이는 앞서 언급한 시험에서 도달한 평균 부피(각각 세션당 20.7L 및 19.5L)보다 다소 높았습니다 . 전체적으로, 이러한 발견은 생존 이점을 나타내기 위해 최소로 전달된 대류 부피가 필요하다는 용량 반응 효과의 개념을 지원합니다.
따라서 대부분의 환자에서 높은 대류량이 달성될 수 있는지에 대한 의문이 제기됩니다. CONTRAST의 이전 하위 분석에서 달성된 대류량의 가장 중요한 결정 요인은 치료 시간과 혈류 속도인 것으로 나타났습니다. 또한, 대류량과 여과율(혈류량에 대한 추출된 혈장수 유량의 비율로 정의됨)이 참여 센터마다 현저하게 달라 다른 연습 패턴을 제안한다는 점에 주목했습니다. 따라서 전용 표준화 프로토콜을 통해 개별적으로 수정 가능해 보이는 이러한 요인을 최적화하면 더 높은 대류 부피를 달성할 수 있을 것입니다.
이 연구의 목적은 다음 가설을 테스트하는 것입니다. 대용량(치료당 >22리터) 희석 후 온라인 혈액 투석 여과(HDF)가 만성 간헐적 혈액 투석으로 치료받은 환자의 대다수(>75%)에서 달성 가능합니다.
이 연구는 대류량 최대화를 목표로 하는 표준화된 프로토콜을 적용하여 모든 등록된 환자를 희석 후 온라인 HDF로 치료하는 전향적 관찰 연구입니다.
연구 시작 시 각 환자의 일반적인 투석 매개변수가 시작 매개변수로 사용됩니다. 또한 사건 HDF 환자는 희석 후 모드에서 25%(또는 동등)의 여과 비율로 시작합니다.
그런 다음 가장 중요한 세 가지 결정 요인을 순차적으로 최적화하여 대류량을 단계적으로 증가시킵니다. 첫째, 가능하면 치료시간을 4시간으로 늘린다. 둘째, 미리 지정된 안전 한계를 준수하는 경우 혈류는 400mL/min 값에 도달할 때까지 치료당 50mL/min씩 증가합니다. 셋째, 여과율은 치료 당 2%씩 최대 33% 또는 안전 한계 내에서 최대 달성 값까지 증가합니다. 참여 센터에서 사용하는 다양한 투석기 사이의 다른 설정을 고려하기 위해 간호 직원이 사용하기 쉬운 변환 테이블을 제공하여 해당 매개변수(대체 흐름, 대체 부피 또는 대체 비율)를 찾을 수 있습니다. 원하는 여과 비율.
스텝업 프로토콜이 끝나면 달성된 대류량이 평가되고 시작 값과 비교됩니다. 또한 목표 매개변수의 최대값이 동일하게 유지되는 8주의 추적 기간을 관찰하여 높은 대류량이 더 오랜 기간 동안 유지될 수 있는지 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- VUMC
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Amsterdam, 네덜란드
- Academic Medical Center - Dianet
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Amsterdam, 네덜란드
- Diapriva Dialyse Center
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Eindhoven, 네덜란드
- Catharina Hospital
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Groningen, 네덜란드
- Martini Hospital
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Rotterdam, 네덜란드
- Maasstad Hospital
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Utrecht, 네덜란드
- UMC Utrecht
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 6주 초과부터 HD 또는 HDF로 치료받은 환자, 주 3회;
- 연구 절차를 이해할 수 있는 환자
- 서면 동의서를 제공할 의향이 있는 환자.
제외 기준:
- 현재 연령 < 18세;
- 투석 절차 및 수반되는 처방에 대한 심각한 부적합(투석 치료의 빈도 및 기간 및 수분 제한);
- 비신장 질환으로 인한 기대 수명 < 3개월.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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HDF 키 매개변수 최적화
코호트는 표준 혈액투석(저투석 또는 고투석) 또는 혈액투석여과(HDF)로 최소 6주 동안 투석을 받는 말기 신질환 환자로 구성됩니다.
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첫째, 실제로 표준 투석을 받는 환자는 희석 후 HDF로 전환됩니다. 그런 다음 달성 가능한 최대 대류량을 얻기 위해 HDF 처방의 3가지 주요 매개변수를 단계적으로 증가시키면 표준화된 방식으로 적용됩니다. 정확히 다음 3개의 매개변수가 최대 목표를 향해 연속적으로 증가합니다.
이러한 매개변수의 최대값은 미리 지정된 안전 한계 내에서 달성되는 값입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료당 대류량이 22리터 이상인 환자 비율
기간: 스텝업 프로토콜 종료 시(연구 시작일로부터 6주 이내)
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스텝업 프로토콜 종료 시(연구 시작일로부터 6주 이내)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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달성된 대류량
기간: 스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후
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스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후
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대류량의 변화
기간: 스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후, 기준선 대비
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스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후, 기준선 대비
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기타 HDF 매개변수의 변경
기간: 스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후, 기준선 대비
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치료시간, 혈류량, 여과율 증가
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스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후, 기준선 대비
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투석 시스템 압력의 변화
기간: 스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후, 기준선 대비
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최대 대류량에 도달했을 때 치료 중 동적 정맥, 동맥, 필터 입구 및 막간 압력의 변화 대 기준선 압력 값
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스텝업 프로토콜 종료 시 및 8주 유지 관리 단계 후, 기준선 대비
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Peter J Blankestijn, MD PhD, UMC Utrecht
- 연구 책임자: Michiel L Bots, MD PhD, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
- 연구 책임자: Marinus A van den Dorpel, MD PhD, Maasstad Hospital, Rotterdam
- 연구 의자: Menso J Nubé, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- 연구 책임자: Piet M ter Wee, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Grooteman MP, van den Dorpel MA, Bots ML, Penne EL, van der Weerd NC, Mazairac AH, den Hoedt CH, van der Tweel I, Levesque R, Nube MJ, ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST Investigators. Effect of online hemodiafiltration on all-cause mortality and cardiovascular outcomes. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1087-96. doi: 10.1681/ASN.2011121140. Epub 2012 Apr 26.
- Ok E, Asci G, Toz H, Ok ES, Kircelli F, Yilmaz M, Hur E, Demirci MS, Demirci C, Duman S, Basci A, Adam SM, Isik IO, Zengin M, Suleymanlar G, Yilmaz ME, Ozkahya M; Turkish Online Haemodiafiltration Study. Mortality and cardiovascular events in online haemodiafiltration (OL-HDF) compared with high-flux dialysis: results from the Turkish OL-HDF Study. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jan;28(1):192-202. doi: 10.1093/ndt/gfs407. Epub 2012 Dec 9.
- Maduell F, Moreso F, Pons M, Ramos R, Mora-Macia J, Carreras J, Soler J, Torres F, Campistol JM, Martinez-Castelao A; ESHOL Study Group. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97. doi: 10.1681/ASN.2012080875. Epub 2013 Feb 14. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):1130.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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