Szekvenciális kezelési stratégia áttétes vastag- és végbélrák esetén (ITACa)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, kezeletlen metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható CRC; korábbi adjuváns kemoterápia CRC vagy neoadjuváns/adjuváns kemoradioterápia végbélrák esetén megengedett, de azt legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt be kell fejezni;
2. Azon reszekált CRC-betegeknél, akiknél metasztázisok alakultak ki, nincs szükség külön szövettani vagy citológiai megerősítésre, kivéve, ha több mint 5 év telt el az elsődleges műtét vagy a primer tumor I. stádiuma között;
3. A Kras státusz értékelése az elsődleges daganatból vagy metasztázisokból
4. Mérhető betegség a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST kritériumok)
5. Életkor ≥ 18 év és < 70 év, teljesítmény státusz (ECOG) ≤ 2 vagy életkor > 70 év, ECOG ≤ 1;
6. A várható élettartam legalább 12 hét;
7. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, a következők szerint: hemoglobin ≥ 9 g/dl, abszolút neutrofilszám ≥1500/μL, vérlemezkeszám ≥100.000/μL, összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának, aszpartatálkaferin (ULN), (AST(SGOT)) és alanin-aminotranszferáz (ALT(SGPT)) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak), szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc (az alapon számítva) Standard Cockcroft és Gault Formula, vizeletkiválasztás (ha fehérje > 30 mg/dl vagy +1, a betegeknek ≤ 1 g fehérjével kell rendelkezniük/24 óra)
8. Vagy nemzetközi normalizált arány (INR), vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) < 1,5 x ULN és D-dimer a normál tartományon belül (ha kóros, a thromboemboliás eseményeket ki kell zárni);
9. Negatív terhességi teszt legfeljebb 7 nappal a randomizálás előtt; a tesztterhesség csak azoknál a nőknél hagyható el, akiknek nincs reproduktív képessége (pl.: postmenopausában lévő nők, azaz amenorrhoea ≥2 éves, vagy korábbi méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás). A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a randomizálás időpontjában és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát és a koordinációs központot (CC); a laktációs időszakban lévő nőket ki kell zárni;
10. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. cetuximabbal, bevacizumabbal vagy más epidermális növekedési faktor receptor (antiEGFR) vagy angiogenezis ellenes szerekkel végzett előzetes kezelés;
2. Előzetes kemoterápia vagy immunterápia metasztatikus vagy előrehaladott betegség esetén;
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati szerrel ≤ 30 nappal a vizsgálati randomizálás előtt;
4. Ellenjavallatok vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel szemben;
5. Kezelés más egyidejű daganatellenes gyógyszerekkel;
6. Egyéb ismert rosszindulatú daganatos megbetegedések a beteg kórtörténetében, 5 évnél rövidebb betegségmentes időszakkal (kivéve a korábban kezelt bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját);
7. Tünetekkel járó agyi vagy központi idegrendszeri áttétek vagy klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségek (például: elsődleges agydaganat, nem kontrollált görcsök gyógyszeres kezeléssel, karcinómás agyhártyagyulladás);
8. Grade > 1 perifériás neuropathia (a National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) v3.0 meghatározása szerint);
9. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek pl. cerebrovascularis balesetek ≤ 6 hónappal a randomizálás előtt), szívinfarktus (≤ 1 évvel a randomizálás előtt), nem kontrollált magas vérnyomás krónikus gyógyszeres kezelés alatt, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy annál magasabb pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavar gyógyszeres kezelést igényel;
10. Malabszorpciós szindróma vagy a gyomor-bél traktus fizikai integritásának hiánya. Divertikulitisz. Colostomiás vagy ileostomiás betegek a vizsgáló belátása szerint léphetnek be. A légcső-nyelőcső sipoly vagy bármely más típusú sipoly anamnézisében (pl. hasi), gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog;
11. Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt tüneti tüdőfibrózis;
12. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés; jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 4 hétben (a teljes felépülésnek meg kell történnie);
13. Nagy műtétek (pl. laparotomia) a vizsgálati randomizációt megelőző 4 hétben;
14. Kisebb műtét a vizsgálati randomizációt megelőző 2 hétben. A kemoterápiás infúzióhoz szükséges központi érrendszert legalább 2 nappal a kezelés megkezdése előtt be kell helyezni. A betegek csak akkor kerülnek véletlenszerű besorolásra, ha minden műtéttel kapcsolatos toxicitásból felépültek;
15. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia;
16. tüdőembólia vagy bármilyen artériás thromboembolia;
17. Mélyvénás trombózis vagy más jelentős thromboemboliás esemény;
18. Klinikailag jelentős perifériás érbetegség;
19. Korábbi szervátültetés, amely immunszuppresszív terápiát igényel;
20. Krónikus orális szteroidhasználat (≥10 mg/nap metilprednizolon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása nem rosszindulatú állapotok kezelésére, kivéve az időszakos profilaktikus alkalmazást hányáscsillapítóként és inhalációs szteroidhasználatként;
21. Aszpirin (> 325 mg/nap) vagy más nem szteroid gyulladásgátló szerek (amelyek ismerten gátolják a vérlemezke-funkciót a krónikus gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazott dózisokban) krónikus alkalmazása;
22. Thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (pl. klopidogrél > 75 mg/nap, tiklopidin, dipiridamol) végzett kezelés során;
23. szorivudinnal vagy kémiailag rokon analógjaival (például brivudinnal) végzett kezelés alatt áll;
24. Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus kezelés terápiás célból ≤10 nappal a vizsgálati randomizálás előtt;
25. Földrajzi megközelíthetetlenség;
26. Bármilyen sugárterápia, amelyet ≤ 4 héttel a vizsgálati randomizálás előtt befejeztek. Ha a besugárzott elváltozás(ok) a betegség egyetlen helye, és ha a sugárterápiás beavatkozást követően progressziót mutat(nak), a beteg alkalmassá válik a vizsgálatra;
27. A metasztázisok korábbi embolizálása vagy termoablációja ≤ 30 nappal a vizsgálati randomizálás előtt. Ha ezek a léziók a betegség egyetlen helye, és ha az embolizációs vagy termoablációs eljárás után progressziót mutatnak, a beteg jogosulttá válik a vizsgálatra;
28. Laboratóriumi eltérések vagy olyan orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek megzavarhatják a tájékozott beleegyezést vagy megfelelést, vagy amelyek ellenjavallatot jelenthetnek a beteg vizsgálatba történő bevonására (más néven dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány);
29. HIV-pozitív, akár tünetmentes, akár nem.