Стратегия последовательного лечения метастатического колоректального рака (ITACa)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный нелеченый метастатический или местно-распространенный нерезектабельный КРР; предыдущая адъювантная химиотерапия при КРР или неоадъювантная/адъювантная химиолучевая терапия при раке прямой кишки разрешены, но должны быть завершены не менее чем за 6 месяцев до включения;
2. У резецированных пациентов с КРР, у которых развились метастазы, не требуется отдельного гистологического или цитологического подтверждения, если не прошло > 5 лет между первичной операцией или первичной стадией опухоли I;
3. Оценка статуса Kras по первичной опухоли или метастазам
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (критерии RECIST)
5. Возраст ≥ 18 лет и < 70 лет с рабочим статусом (ECOG) ≤ 2 или возраст > 70 лет с ECOG ≤ 1;
6. Расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель;
7. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция: гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ(SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ(SGPT)) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени), креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитанный на основе стандартной формулы Кокрофта и Голта, экскреция с мочой (если белок > 30 мг/дл или +1, у пациентов должно быть ≤ 1 г белка/24 часа)
8. Либо международное нормализованное отношение (МНО), либо активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 x ВГН и D-димер в пределах нормы (при отклонении от нормы следует исключить тромбоэмболические явления);
9. Отрицательный тест на беременность не более чем за 7 дней до рандомизации; тест на беременность можно не проводить только у женщин без какого-либо репродуктивного потенциала (например, у женщин в постменопаузе, т.е. с аменореей ≥2 лет или с предшествующей гистерэктомией или двусторонней овариэктомией). Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время рандомизации и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу и в координационный центр (КЦ); женщинам в период лактации необходимо исключить;
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение цетуксимабом, бевацизумабом или другими препаратами против рецептора эпидермального фактора роста (анти-EGFR) или препаратами против ангиогенеза;
2. Предшествующая химиотерапия или иммунотерапия метастатического или распространенного заболевания;
3. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами ≤ 30 дней до рандомизации исследования;
4. Противопоказания или повышенная чувствительность к исследуемым препаратам;
5. Лечение другими противоопухолевыми препаратами одновременно;
6. Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 5 лет (за исключением ранее леченного базально-клеточного рака и рака in situ шейки матки);
7. Симптоматические метастазы в головной мозг или центральную нервную систему или клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, первичная опухоль головного мозга, неконтролируемые судороги при медикаментозной терапии, карциноматозный менингит);
8. периферическая нейропатия > 1 степени (по определению Национального института рака — общие критерии токсичности для побочных эффектов (NCI CTCAE) v3.0);
9. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например. нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (≤ 1 года до рандомизации), неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне приема хронических лекарств, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия нуждающиеся в лекарствах;
10. Синдром мальабсорбции или нарушение физической целостности желудочно-кишечного тракта. Дивертикулит. Пациенты с колостомой или илеостомой могут быть включены по усмотрению исследователя. Наличие в анамнезе трахеопищеводного свища или любого другого типа свища (например, абдоминальный), перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс;
11. интерстициальная пневмония или обширный симптоматический фиброз легких;
12. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости; серьезная травма за 4 недели до включения в исследование (должно произойти полное выздоровление);
13. Серьезная хирургия (например, лапаротомия) за 4 недели до рандомизации исследования;
14. Малая хирургия за 2 недели до рандомизации исследования. Установка устройства центрального сосудистого доступа для инфузии химиопрепаратов должна быть выполнена не менее чем за 2 дня до начала лечения. Пациенты будут рандомизированы только в том случае, если они оправились от всех токсических эффектов, связанных с хирургическим вмешательством;
15. Геморрагический диатез или коагулопатия;
16. Легочная эмболия или любая артериальная тромбоэмболия;
17. Тромбоз глубоких вен или другое серьезное тромбоэмболическое событие;
18. Клинически значимое заболевание периферических сосудов;
19. Предыдущая трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии;
20. Необходимость длительного перорального применения стероидов (≥10 мг/день метилпреднизолона или эквивалента) для лечения незлокачественного состояния, кроме прерывистого профилактического использования в качестве противорвотного средства и ингаляционного применения стероидов;
21. Хронический прием аспирина (> 325 мг/день) или других нестероидных противовоспалительных средств (тех, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов в дозах, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний);
22. При лечении антиагрегантами (например, клопидогрель > 75 мг/сут, тиклопидин, дипиридамол);
23. Прохождение лечения соривудином или его химически родственными аналогами (такими как бривудин);
24. Полная доза пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитическая терапия в терапевтических целях ≤10 дней до рандомизации исследования;
25. географическая недоступность;
26. Любая лучевая терапия завершена ≤ 4 недель до рандомизации исследования. Если облученное(ые) поражение(я) является(и) единственным(и) местом заболевания, и если оно/они показывают прогрессирование после радиотерапевтической процедуры, пациент будет иметь право на участие в исследовании;
27. Предыдущая эмболизация или термоабляция метастазов ≤ 30 дней до рандомизации исследования. Если эти поражения являются единственным очагом заболевания и если они прогрессируют после процедуры эмболизации или термоаблации, пациент будет допущен к участию в исследовании;
28. Лабораторные отклонения или медицинские или психические расстройства, которые могут помешать информированному согласию или соблюдению требований, или которые могут указывать на противопоказание к включению пациента в исследование (также известное как дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы);
29. ВИЧ-положительный, независимо от того, имеет ли он симптомы.