Strategia sekwencyjnego leczenia raka jelita grubego z przerzutami (ITACa)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieleczony przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny CRC; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca CRC lub neoadiuwantowa/adiuwantowa chemioradioterapia raka odbytnicy, ale musi być zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem;
2. Pacjenci z resekcją raka jelita grubego, u których rozwinęły się przerzuty, nie wymagają osobnego potwierdzenia histologicznego lub cytologicznego, chyba że upłynęło > 5 lat między pierwotną operacją a pierwotnym stadium guza I;
3. Ocena statusu Kras z guza pierwotnego lub przerzutów
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (kryteria RECIST)
5. wiek ≥ 18 lat i < 70 lat ze stanem sprawności (ECOG) ≤ 2 lub wiek > 70 lat z ECOG ≤ 1;
6. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni;
7. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa, w tym: hemoglobina ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μl, płytki krwi ≥100 000/μl, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT(SGOT)) i aminotransferazy alaninowej (AlAT(SGPT)) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby), stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (obliczony na podstawie Standardowa formuła Cockcrofta i Gaulta, wydalanie z moczem (jeśli białko > 30 mg/dl lub +1, pacjenci muszą mieć ≤ 1 g białka/24 godziny)
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < 1,5 x GGN i D-dimer w zakresie prawidłowym (jeśli nieprawidłowe, należy wykluczyć zdarzenia zakrzepowo-zatorowe);
9. Negatywny test ciążowy nie później niż 7 dni przed randomizacją; Ciążę testową można pominąć tylko u kobiet bez potencjału rozrodczego (np. kobiety po menopauzie, czyli brak miesiączki ≥2 lat lub po wcześniejszej histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników). Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w momencie randomizacji i podczas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego i ośrodek koordynujący (CC); należy wykluczyć kobiety w okresie laktacji;
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie cetuksymabem, bewacizumabem lub innymi lekami przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (antiEGFR) lub przeciw angiogenezie;
2. Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia w przypadku choroby przerzutowej lub zaawansowanej;
3. Udział w innym badaniu klinicznym z dowolnymi badanymi czynnikami ≤ 30 dni przed randomizacją badania;
4. Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na badane leki;
5. Leczenie innymi jednocześnie stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi;
6. Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy);
7. Objawowe przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego lub istotne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego (na przykład: pierwotny guz mózgu, niekontrolowane drgawki podczas leczenia farmakologicznego, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych);
8. neuropatia obwodowa stopnia > 1 (zgodnie z definicją National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) v3.0);
9. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia np. incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed randomizacją), zawał mięśnia sercowego (≤ 1 rok przed randomizacją), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas przewlekłego przyjmowania leków, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leków;
10. Zespół złego wchłaniania lub brak integralności fizycznej przewodu pokarmowego. Zapalenie uchyłków. Pacjenci z kolostomią lub ileostomią mogą wejść według uznania badacza. Historia przetoki tchawiczo-przełykowej lub innego rodzaju przetoki (np. brzucha), perforacja przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej;
11. śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe objawowe zwłóknienie płuc;
12. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości; znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (musi nastąpić całkowite wyleczenie);
13. Poważna operacja (np. laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją do badania;
14. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed randomizacją do badania. Założenie centralnego dostępu naczyniowego do infuzji chemioterapii należy wykonać co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci będą randomizowani tylko wtedy, gdy wyzdrowieją ze wszystkich toksyczności związanych z operacją;
15. Skaza krwotoczna lub koagulopatia;
16. Zatorowość płucna lub jakakolwiek tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa;
17. Zakrzepica żył głębokich lub inne istotne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe;
18. Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych;
19. Przeszczep narządu w przeszłości wymagający terapii immunosupresyjnej;
20. Konieczność długotrwałego stosowania doustnych sterydów (≥10 mg/dobę metyloprednizolonu lub równoważnego) w leczeniu stanu niezłośliwego innego niż okresowe stosowanie profilaktyczne jako środka przeciwwymiotnego i stosowanie sterydów wziewnych;
21. Przewlekłe stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi w dawkach stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych);
22. W leczeniu lekami przeciwpłytkowymi (tj. klopidogrel > 75 mg/dobę, tiklopidyna, dipirydamol);
23. w trakcie leczenia sorywudyną lub jej analogami chemicznymi (takimi jak brywudyna);
24. Doustne lub pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe w pełnej dawce lub leczenie trombolityczne w celach terapeutycznych ≤10 dni przed randomizacją do badania;
25. niedostępność geograficzna;
26. Jakakolwiek radioterapia zakończona ≤ 4 tygodnie przed randomizacją do badania. Jeśli zmiana/y napromienione jest/są jedynym ogniskiem choroby i wykazuje/ją progresję po zabiegu radioterapeutycznym, pacjent zostanie zakwalifikowany do badania;
27. Wcześniejsza embolizacja lub termoablacja przerzutów ≤ 30 dni przed randomizacją do badania. Jeśli te zmiany są jedynym ogniskiem choroby i wykazują progresję po zabiegu embolizacji lub termoablacji, pacjent zostanie zakwalifikowany do badania;
28. Nieprawidłowości laboratoryjne lub zaburzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby zakłócić świadomą zgodę lub przestrzeganie zaleceń, lub które mogłyby wskazywać na przeciwwskazanie do włączenia pacjenta do badania (również znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej);
29. HIV-pozytywny, bez względu na to, czy jest objawowy.