전이성 대장암의 순차적 치료 전략 (ITACa)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 치료되지 않은 전이성 또는 국소 진행성, 절제 불가능한 CRC; 이전에 CRC에 대한 보조 화학요법 또는 직장암에 대한 선행/보조 화학방사선요법이 허용되지만 등록하기 최소 6개월 전에 완료되어야 합니다.
2. 전이가 발생한 절제된 CRC 환자는 1차 수술 또는 1기 종양 1기 사이에 > 5년이 경과하지 않는 한 별도의 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요하지 않습니다.
3. 원발성 종양 또는 전이로부터 Kras 상태 평가
4. 고형종양 반응평가기준(RECIST 기준)에 따라 측정 가능한 질환
5. 수행 상태(ECOG) ≤ 2인 연령 ≥ 18세 및 < 70세 또는 ECOG ≤ 1인 연령 > 70세;
6. 최소 12주의 예상 수명;
7. 다음과 같은 적절한 혈액, 간 및 신장 기능: 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl, 절대 호중구 수 ≥1,500/μL, 혈소판 ≥100,000/μL, 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 알칼리 포스파타제, 아스파르트산 아미노전이효소 (AST(SGOT)) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT(SGPT)) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN), 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >50 mL/min(다음을 기준으로 계산됨) Standard Cockcroft and Gault Formula, 소변 배설물(단백질 > 30 mg/dL 또는 +1인 경우, 환자는 ≤ 1 g의 단백질/24시간을 가져야 함)
8. 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 1.5 x ULN 및 정상 범위 내의 D-dimer(비정상인 경우 혈전색전증 사례를 제외해야 함);
9. 무작위 배정 전 7일 이내의 음성 임신 검사; 시험 임신은 가임 가능성이 없는 여성에서만 생략할 수 있습니다(예: 폐경 후 여성, 즉 무월경 ≥2년 또는 이전에 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 여성). 가임 여성과 남성은 무작위 배정 시점과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사와 조정 센터(CC)에 알려야 합니다. 수유기 여성은 제외되어야 합니다.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 세툭시맙, 베바시주맙 또는 기타 항표피 성장 인자 수용체(antiEGFR) 또는 항혈관신생제로의 사전 치료;
2. 전이성 또는 진행성 질환에 대한 선행 화학요법 또는 면역요법;
3. 연구 무작위화 전 ≤ 30일 동안 임의의 조사 물질을 사용한 또 다른 임상 시험 참여;
4. 연구 약물에 대한 금기 또는 과민성;
5. 다른 병용 항종양제를 사용한 치료;
6. 5년 미만의 무병 기간을 가진 환자의 병력에서 알려진 다른 악성 신생물 질환(기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종은 제외);
7. 증상이 있는 뇌 또는 중추신경계 전이 또는 임상적으로 관련된 중추신경 질환(예: 원발성 뇌종양, 약물 요법으로 조절되지 않는 경련, 암종성 수막염),
8. 등급 > 1 말초 신경병증(National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Effects(NCI CTCAE) v3.0에 의해 정의됨);
9. 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 질환 예. 뇌혈관 사고 ≤ 무작위배정 6개월 전), 심근경색증(무작위배정 전 ≤ 1년), 만성 약물 투여 중 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 심각한 심장 부정맥 약물 치료가 필요합니다.
10. 흡수 장애 증후군 또는 위장관의 물리적 무결성 부족. 게실염. 결장루 또는 회장루가 있는 환자는 조사관의 재량에 따라 입장할 수 있습니다. 기관-식도 누공 또는 다른 유형의 누공(예: 복부), 위장관 천공, 복강 내 농양;
11. 간질성 폐렴 또는 폐의 광범위한 증상성 섬유증;
12. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절; 등록 전 4주 동안 심각한 외상성 손상(완전한 회복이 일어났어야 함);
13. 대수술(예: 개복술) 연구 무작위화 전 4주 동안;
14. 연구 무작위화 전 2주 동안의 경미한 수술. 화학 요법 주입을 위한 중앙 혈관 접근 장치의 삽입은 치료 시작 최소 2일 전에 이루어져야 합니다. 환자는 모든 수술 관련 독성에서 회복된 경우에만 무작위 배정됩니다.
15. 출혈 체질 또는 응고 병증;
16. 폐색전증 또는 모든 동맥 혈전색전증;
17. 심부 정맥 혈전증 또는 기타 중요한 혈전 색전증 사건;
18. 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환;
19. 면역억제 요법이 필요한 이전 장기 이식;
20. 진토제 및 흡입 스테로이드 사용과 같은 간헐적인 예방적 사용 이외의 비악성 상태의 치료를 위해 만성 경구 스테로이드 사용(메틸프레드니솔론 ≥10mg/일 또는 이에 상응하는 것)이 필요한 경우;
21. 아스피린(> 325mg/일) 또는 기타 비스테로이드성 항염증제(만성 염증 질환 치료에 사용되는 용량에서 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 것)의 만성 사용;
22. 항혈소판제(즉, 클로피도그렐 > 75 mg/일, 티클로피딘, 디피리다몰) 치료 시;
23. 소리부딘 또는 그 화학적 관련 유사체(예: 브리부딘)로 치료를 받고 있는 경우
24. 연구 무작위화 ≤10일 전에 치료 목적을 위한 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제;
25. 지리적 접근 불가;
26. 연구 무작위화 전 4주 이하에 완료된 모든 방사선 요법. 방사선 병변이 유일한 질병 부위이고 방사선 치료 절차 후 진행을 보이는 경우 환자는 연구 대상이 됩니다.
27. 연구 무작위화 전 ≤ 30일 이전의 전이 색전술 또는 열절제술. 이러한 병변이 질병의 유일한 부위이고 색전술 또는 열절제술 후 진행을 보이는 경우 환자는 연구 대상이 됩니다.
28. 정보에 입각한 동의 또는 준수를 방해하거나 연구에 환자 등록에 대한 금기 사항을 나타낼 수 있는 실험실 이상 또는 의학적 또는 정신 장애(또한 알려진 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제 결핍);
29. 증상 여부에 관계없이 HIV 양성.