HIV感染者のC型肝炎に対するGS-7977とGS-5885の配合剤の研究

• 包含基準:

  1. スクリーニング時点で18歳以上であること。
  2. HCV 治療未経験者。IFN、RBV、またはその他の承認済みまたは実験中の HCV 特異的直接作用型抗ウイルス薬に以前に曝露されていないと定義されます。

  3. 参加者は、次のいずれかを喜んで実践する必要があります。

     1. 性交を控えたり、
     2. 0日目の2週間前から最後の投与の30日後まで、1つのバリア方法を含む少なくとも2つの避妊方法。

     私。男性被験者の女性パートナーは、2 つの方法のうちの 1 つとしてホルモン避妊に依存する可能性があります。ただし、女性の被験者はそうではない場合があります。

  4. 慢性 C 型肝炎感染症は、以下のいずれかとして定義されます。

     1. スクリーニングの少なくとも6か月前に抗HCV抗体、HCV RNA、またはHCV遺伝子型が陽性であり、スクリーニング時にHCV RNAおよび抗HCV抗体が陽性である、または
     2. 慢性HCV感染と一致する肝生検（または線維症の存在など、慢性C型肝炎疾患の証拠を伴って登録前に実施された肝生検）によるスクリーニング時に抗HCV抗体およびHCV RNAが陽性である。

  5. HIV 治療状況:

     1. HIV感染が記録されており、ARVが投与前8週間以上未治療で、以下のいずれかに該当する場合。

        1. 0日目から8週間以内のCD4 T細胞数が500細胞/mm3以上、または
        2. HIV ウイルス量が 500 コピー/mL 未満で、CD4 数が少なくとも 3 か月間安定している。

     2. -投与前8週間以上、治験実施計画書で承認された安定したARVレジメンでHIV感染を記録しており、以下のすべてを備えた現在のARVレジメンを研究終了まで継続することが期待される：

        1. CD4 T 細胞数 > 100 細胞/mm3

        2. 投与前の少なくとも8週間の検出レベル未満の血漿HIV-1 RNAレベルが記録されている。

           局所 HIV-1 RNA アッセイの検出下限が 50 コピー/mL 未満 (例、20 コピー/mL 未満) の場合、スクリーニング血漿 HIV-1 RNA レベルは 50 コピー/mL を超えることはできません。

        3. HIV ARV 薬には、メーカーの処方情報に従って投与されるテノホビル (TDF)、エムトリシタビン (FTC)、エファビレンツ、ラルテグラビル、リルピビリンのリストの薬剤からなる併用療法のみが含まれます。 (追加情報についてはセクション 10.3 を参照)
  6. C 型肝炎遺伝子型 1a、1b、または 1a/1b 混合の文書

  7. 肝硬変がない状態。以下のいずれかとして定義されます。

     1. スクリーニング後 36 暦月以内に肝生検が実施され、肝硬変がないことが判明した。
     2. -投与前の8週間に実施されたFibroTestスコア<0.48およびAPRI<1（上記の基準による肝硬変の有無の確定診断がない場合は、肝生検が必要です）。
  8. 調査員や他のセンター職員と効果的にコミュニケーションをとることができる。
  9. 書面によるインフォームドコンセントを与え、研究の制限および要件を遵守する意思がある。
  10. オピオイド依存性の場合、被験者は監督下の治療に参加しなければなりません。
  11. 参加者は、OP8 および NIH 以外に医療管理のためのかかりつけ医療提供者が必要です。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。

1. 以下のいずれかの現在または以前の履歴:

   1. 臨床的に重大な病気（HCV以外）または被験者の治療、評価またはプロトコルの順守を妨げる可能性のあるその他の主要な医学的疾患。潜在的に臨床的に重大な疾患（HCV 以外）について現在評価中の被験者も除外されます。
   2. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または術後状態。
   3. 静脈アクセスが悪く、必要な研究採血が妨げられます。
   4. 臨床的肝代償不全（腹水、脳症、静脈瘤出血など）。
   5. 固形臓器移植。
   6. 重度の肺疾患、重度の心疾患、またはポルフィリン症。
   7. 不安定な精神疾患（安定した治療計画で良好にコントロールされている、または現在投薬を必要としない精神疾患を有する対象が含まれる場合がある）。
   8. PI の見解では、宿主の免疫に対する継続的な干渉を引き起こす可能性がある悪性腫瘍またはその治療。悪性腫瘍の評価を受けている被験者は対象外です。
   9. 重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）。
   10. 非HCV病因による慢性肝疾患（例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎）。
   11. 腎機能障害または腎機能障害を発症するリスクが高い制御されていない医学的問題を抱えている患者。
2. HBs抗原または定量可能なHBV DNAのいずれかのスクリーニングでの陽性検査（慢性HBVを除外するために必要な場合にのみ完了）
3. プロトコルが承認されていない ARV を現在使用している。
4. スクリーニング前30日以内に診断された新たなAIDS定義疾患、または0日目前の30日以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする活動性の重篤な感染症（HIVまたはHCV以外）。
5. 肝硬変
6. 臨床的に重要な ECG 所見を伴うスクリーニングまたはベースライン ECG。

7. 以下を含む異常な血液学的および生化学的パラメーター:

   1. 好中球数 < 750 細胞/mm(3)
   2. ヘモグロビン < 9 g/dL。 Hgb が女性では 11g/dL 未満、男性では 12g/dL 未満の場合。 医学的に示されている貧血の他の原因は除外する必要があります。
   3. 血小板数が 50,000 細胞/mm 以下(3)
   4. 推定 GFR (CKD-EP(I) 式で計算) ARV を使用していない場合は < 50 mL/min/1.73 m(2) または ARV を使用している場合は < 60 mL/min
   5. ALTまたはASTがULNの10倍以上
   6. ULNの1.5倍以上の血清リパーゼ（スクリーニング時またはスクリーニング期間中）
   7. ULNの1.50倍以上の直接ビリルビン
   8. アルブミン 3.0 g/dL 以下
   9. 対象が既知の血友病を持っているか、またはINRに影響を与える抗凝固療法で安定している場合を除き、ULNの1.5倍以上のINR。
8. -初回投与前の8週間以内に400mLを超える血液を献血または喪失した。
9. 既知の糖尿病患者のスクリーニングでヘモグロビン A1C > 10% によって示される、管理が不十分な糖尿病。
10. GS-5885、GS-7977、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
11. 妊娠中/授乳中の女性。

12. 他の臨床試験への共同登録は制限されており、治験責任医師の承認が必要です。

    研究スタッフには共同登録ステータスを通知する必要があります。

13. 治験薬の投与開始の21日前から治療終了まで以下の薬剤を使用する必要がある：

    1. 血液刺激剤（例、 赤血球生成刺激剤（ESA）;顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF);トロンボポエチン (TPO) 模倣物)
    2. 慢性全身性免疫抑制剤には、コルチコステロイド（10 mg/日を超えるプレドニゾン相当量を2週間以上）、アザチオプリン、またはモノクローナル抗体（例：インフリキシマブ）が含まれますが、これらに限定されません。
    3. あらゆる適応症に対する治験薬または治験装置
    4. プロトコールから除外されている病状（活動性がん、移植など）に対する薬剤は、この併用薬剤セクションにはリストされておらず、研究では許可されていません。
    5. PI の裁量に従って特定の薬剤またはハーブ/天然サプリメントを併用すると、本治験実施計画書の表に記載されているように、薬物動態学的相互作用が生じ、治験薬の曝露量が増加または減少することが予想されます。