Studio di una pillola combinata con GS-7977 e GS-5885 per l'epatite C nelle persone con HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Diciotto anni o più allo screening.
  2. Naive al trattamento per l'HCV, come definito come nessuna precedente esposizione a IFN, RBV o altri agenti antivirali ad azione diretta approvati o sperimentali specifici per l'HCV.

  3. I partecipanti devono essere disposti a praticare:

     1. Astinenza dai rapporti sessuali o
     2. Almeno 2 forme di contraccezione incluso un metodo di barriera da 2 settimane prima del giorno 0 fino a 30 giorni dopo la ricezione dell'ultima dose.

     io. Le partner femminili dei soggetti maschi dello studio possono fare affidamento sulla contraccezione ormonale come uno dei 2 metodi; tuttavia i soggetti di studio di sesso femminile potrebbero non farlo.

  4. Infezione cronica da epatite C definita come una delle seguenti:

     1. Positivo per anticorpi anti-HCV, HCV RNA o un genotipo HCV almeno 6 mesi prima dello screening e positivo per HCV RNA e anticorpi anti-HCV al momento dello screening o
     2. Positivo per anticorpi anti-HCV e RNA dell'HCV al momento dello screening con una biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV (o una biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di malattia da epatite C cronica, come la presenza di fibrosi).

  5. Stato del trattamento dell'HIV:

     1. Infezione da HIV documentata, ARV non trattato per > 8 settimane prima della somministrazione e con:

        1. una conta delle cellule T CD4 maggiore o uguale a 500 cellule/mm3 entro 8 settimane dal giorno 0 o
        2. una carica virale HIV inferiore a 500 copie/mL con una conta CD4 stabile per almeno 3 mesi.

     2. Infezione da HIV documentata su un regime ARV stabile, approvato dal protocollo per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane prima della somministrazione e si prevede che continui l'attuale regime ARV fino alla fine dello studio con tutto quanto segue:

        1. una conta delle cellule T CD4 > 100 cellule/mm3

        2. un livello plasmatico documentato di HIV-1 RNA inferiore al livello di rilevamento per almeno 8 settimane prima della somministrazione.

           Se il limite inferiore di rilevamento del test locale dell'HIV-1 RNA è < 50 copie/mL (ad es., < 20 copie/mL), il livello plasmatico di screening dell'HIV-1 RNA non può superare le 50 copie/mL.

        3. Agenti ARV per l'HIV che includono solo regimi di combinazione costituiti da farmaci dal seguente elenco: tenofovir (TDF), emtricitabina (FTC), efavirenz, raltegravir e rilpivirina somministrati secondo le informazioni di prescrizione del produttore. (fare riferimento alla Sezione 10.3 per ulteriori informazioni)
  6. Documentazione di epatite C genotipo 1a, 1b o misto 1a/1b

  7. Assenza di cirrosi, definita come una delle seguenti:

     1. Una biopsia epatica eseguita entro 36 mesi di calendario dallo screening che mostri l'assenza di cirrosi.
     2. Punteggio FibroTest <0,48 E APRI <1 eseguito durante le 8 settimane precedenti la somministrazione (in assenza di una diagnosi definitiva di presenza o assenza di cirrosi secondo i criteri di cui sopra, è necessaria una biopsia epatica).
  8. In grado di comunicare efficacemente con l'investigatore e altro personale del centro.
  9. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e rispettare le restrizioni e i requisiti dello studio.
  10. Se dipendenti da oppioidi, i soggetti devono partecipare a un trattamento supervisionato.
  11. I partecipanti devono avere un fornitore medico primario al di fuori dell'OP8 e dell'NIH per la gestione medica.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio:

1. Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:

   1. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento del soggetto, la valutazione o il rispetto del protocollo; sono esclusi anche i soggetti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).
   2. Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
   3. Scarso accesso venoso che interferisce con la raccolta del sangue richiesta per lo studio.
   4. Scompenso epatico clinico (cioè ascite, encefalopatia o emorragia da varici).
   5. Trapianto di organi solidi.
   6. Malattia polmonare significativa, malattia cardiaca significativa o porfiria.
   7. Malattia psichiatrica instabile (possono essere inclusi soggetti con malattia psichiatrica ben controllata con un regime di trattamento stabile o che attualmente non richiedono farmaci).
   8. Qualsiasi tumore maligno o relativo trattamento che, a giudizio del PI, possa causare un'interferenza continua con l'immunità dell'ospite; i soggetti in valutazione per malignità non sono eleggibili.
   9. Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
   10. Malattia epatica cronica di eziologia diversa da HCV (per es., emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite).
   11. Pazienti con compromissione renale o problemi medici non controllati che potrebbero esporli ad alto rischio di sviluppare compromissione renale.
2. Test positivo allo screening per HBsAg o HBV DNA quantificabile (completato solo se necessario per escludere l'HBV cronico)
3. Uso attuale di ARV non approvati dal protocollo.
4. Una nuova condizione che definisce l'AIDS diagnosticata entro 30 giorni prima dello screening o un'infezione attiva e grave (diversa da HIV o HCV) che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici per via parenterale entro 30 giorni prima del giorno 0.
5. Cirrosi epatica
6. Screening o ECG basale con risultati ECG clinicamente significativi.

7. Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

   1. Conta dei neutrofili < 750 cellule/mm(3)
   2. Emoglobina < 9 g/dL. Se Hgb è < 11 g/dL nelle donne o < 12 g/dL negli uomini. Altre cause di anemia devono essere escluse come indicato dal punto di vista medico.
   3. Conta piastrinica inferiore o uguale a 50.000 cellule/mm(3)
   4. GFR stimato (calcolato dall'equazione CKD-EP(I)) < 50 mL/min/per 1,73 m(2) se non su ARV o < 60 mL/min se su ARV
   5. ALT o AST maggiore o uguale a 10 volte ULN
   6. Lipasi sierica maggiore o uguale a 1,5 volte l'ULN (allo screening o durante il periodo di screening)
   7. Bilirubina diretta maggiore o uguale a 1,50 volte ULN
   8. Albumina inferiore o uguale a 3,0 g/dL
   9. INR maggiore o uguale a 1,5 volte l'ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influisce sull'INR.
8. Donazione o perdita di più di 400 ml di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione della prima dose.
9. Diabete mellito scarsamente controllato indicato da emoglobina A1C > 10% allo screening per diabetici noti.
10. Ipersensibilità nota a, GS-5885, GS-7977 o eccipienti della formulazione.
11. Donne in gravidanza/allattamento.

12. La co-iscrizione ad altri studi clinici è limitata e richiede l'approvazione dello sperimentatore.

    Il personale dello studio deve essere informato dello stato di co-iscrizione.

13. Necessità di utilizzare i seguenti farmaci da 21 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio fino alla fine del trattamento:

    1. Agenti stimolanti ematologici (ad es. agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA); fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF); mimetici della trombopoietina (TPO))
    2. Immunosoppressori sistemici cronici inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi (prednisone equivalente a > 10 mg/die per > 2 settimane), azatioprina o anticorpi monoclonali (ad es. infliximab)
    3. Agenti o dispositivi investigativi per qualsiasi indicazione
    4. I farmaci per condizioni patologiche escluse dal protocollo (ad es. cancro attivo, trapianto) non sono elencati in questa sezione Farmaci concomitanti e non sono consentiti nello studio.
    5. L'uso concomitante di determinati farmaci o integratori a base di erbe/naturali a discrezione del PI dovrebbe comportare interazioni farmacocinetiche con conseguenti aumenti o diminuzioni dell'esposizione del/i farmaco/i in studio come elencato nella Tabella di questo protocollo.