含有 GS-7977 和 GS-5885 的联合药丸用于治疗 HIV 感染者丙型肝炎的研究

• 纳入标准：

  1. 筛选时年满 18 岁。
  2. 未接受过 HCV 治疗，定义为之前未接触过任何 IFN、RBV 或其他经批准或试验的 HCV 特异性直接抗病毒药物。

  3. 参与者必须愿意练习：

     1. 禁欲性交或
     2. 从第 0 天前 2 周到接受最后一剂药后 30 天至少使用 2 种避孕方法，包括一种屏障方法。

     我。男性研究对象的女性伴侣可能依赖激素避孕作为两种方法之一；但是女性研究对象可能不会。

  4. 慢性丙型肝炎感染定义为以下情况之一：

     1. 筛选前至少 6 个月抗 HCV 抗体、HCV RNA 或 HCV 基因型呈阳性，筛选时 HCV RNA 和抗 HCV 抗体呈阳性或
     2. 筛查时抗 HCV 抗体和 HCV RNA 呈阳性，肝活检符合慢性 HCV 感染（或在入组前进行的肝活检，有慢性丙型肝炎疾病的证据，例如存在纤维化）。

  5. 艾滋病治疗现状：

     1. 记录在案的 HIV 感染，抗逆转录病毒药物在给药前 8 周以上未接受治疗，并且有：

        1. 第 0 天后 8 周内 CD4 T 细胞计数大于或等于 500 个细胞/mm3 或
        2. HIV 病毒载量低于 500 拷贝/mL，且 CD4 计数稳定至少 3 个月。

     2. 在给药前超过或等于 8 周的稳定的、协议批准的 ARV 方案中记录到 HIV 感染，并且预计将在研究结束时继续当前的 ARV 方案，包括以下所有内容：

        1. CD4 T 细胞计数 > 100 个细胞/mm3

        2. 有记录的血浆 HIV-1 RNA 水平在给药前至少 8 周低于检测水平。

           如果当地 HIV-1 RNA 检测的检测下限 < 50 拷贝/mL（例如，< 20 拷贝/mL），则筛查血浆 HIV-1 RNA 水平不能超过 50 拷贝/mL。

        3. HIV 抗逆转录病毒药物仅包括由以下药物组成的组合方案：替诺福韦 (TDF)、恩曲他滨 (FTC)、依非韦伦、拉替拉韦和利匹韦林，根据其制造商的处方信息进行给药。 （更多信息请参考第 10.3 节）
  6. 丙型肝炎基因型 1a、1b 或混合型 1a/1b 的文件

  7. 无肝硬化，定义为以下之一：

     1. 在筛选后 36 个日历月内进行的肝活检显示没有肝硬化。
     2. 在给药前 8 周期间进行的 FibroTest 评分 < 0.48 和 APRI < 1（如果没有根据上述标准明确诊断是否存在肝硬化，则需要进行肝活检）。
  8. 能够与调查员和其他中心人员进行有效沟通。
  9. 愿意给予书面知情同意并遵守研究限制和要求。
  10. 如果依赖阿片类药物，受试者必须参与监督治疗。
  11. 参与者必须有 OP8 和 NIH 之外的主要医疗提供者进行医疗管理。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者不得参加本研究：

1. 以下任何一项的当前或先前历史：

   1. 具有临床意义的疾病（HCV 除外）或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或遵守方案的主要医学疾病；目前正在评估可能具有临床意义的疾病（HCV 除外）的受试者也被排除在外。
   2. 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或术后病症。
   3. 静脉通路不良会干扰所需的研究血液采集。
   4. 临床肝功能失代偿（即腹水、脑病或静脉曲张出血）。
   5. 实体器官移植。
   6. 严重的肺部疾病、严重的心脏病或卟啉症。
   7. 不稳定的精神疾病（可能包括精神疾病在稳定的治疗方案中控制良好或目前不需要药物治疗的受试者）。
   8. PI 认为可能对宿主免疫力造成持续干扰的任何恶性肿瘤或其治疗；正在评估恶性肿瘤的受试者不符合资格。
   9. 严重的药物过敏（如过敏反应或肝毒性）。
   10. 非 HCV 病因的慢性肝病（例如，血色素沉着症、Wilson 病、alfa-1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）。
   11. 患有肾功能损害或无法控制的医疗问题的患者，可能会使他们处于发生肾功能损害的高风险中。
2. HBsAg 或可量化的 HBV DNA 筛查呈阳性（仅在必要时完成以排除慢性 HBV）
3. 当前使用非方案批准的抗逆转录病毒药物。
4. 在筛选前 30 天内诊断出新的艾滋病定义病症或在第 0 天前 30 天内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性严重感染（HIV 或 HCV 除外）。
5. 肝硬化
6. 具有临床显着心电图发现的筛查或基线心电图。

7. 血液学和生化参数异常，包括：

   1. 中性粒细胞计数 < 750 个细胞/mm3(3)
   2. 血红蛋白 < 9 克/分升。 如果女性 Hgb < 11g/dL 或男性 < 12 g/dL。 如有医学指征，应排除贫血的其他原因。
   3. 血小板计数小于或等于 50,000 个细胞/mm3(3)
   4. 估计的 GFR（通过 CKD-EP(I) 方程计算）< 50 mL/min/per 1.73 m(2) 如果没有服用 ARV 或 < 60 mL/min 如果服用 ARV
   5. ALT 或 AST 大于或等于 ULN 的 10 倍
   6. 血清脂肪酶大于或等于 ULN 的 1.5 倍（筛选时或筛选期间）
   7. 直接胆红素大于或等于 ULN 的 1.50 倍
   8. 白蛋白小于或等于 3.0 g/dL
   9. INR 大于或等于 ULN 的 1.5 倍，除非受试者已知患有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定。
8. 首次给药前 8 周内献血或失血超过 400 毫升。
9. 在筛查已知糖尿病患者时，血红蛋白 A1C > 10% 表明糖尿病控制不佳。
10. 已知对 GS-5885、GS-7977 或配方赋形剂过敏。
11. 孕妇/哺乳期妇女。

12. 其他临床试验的共同注册受到限制，需要研究者的批准。

    应将共同注册状态通知研究人员。

13. 从研究药物开始前 21 天到治疗结束需要使用以下药物：

    1. 血液刺激剂（例如 促红细胞生成剂 (ESAs)；粒细胞集落刺激因子 (GCSF)；血小板生成素 (TPO) 模拟物）
    2. 慢性全身性免疫抑制剂，包括但不限于皮质类固醇（泼尼松相当于 > 10 毫克/天，持续 > 2 周）、硫唑嘌呤或单克隆抗体（例如英夫利昔单抗）
    3. 任何适应症的研究药物或设备
    4. 方案中排除的疾病（例如，活动性癌症、移植）的药物未列在此伴随药物部分下，并且在研究中是不允许的。
    5. 根据 PI 的判断，同时使用某些药物或草药/天然补充剂预计会导致药代动力学相互作用，从而导致本协议表中所列研究药物的暴露增加或减少。