Vizsgálat a GS-7977 és GS-5885 kombinációs tablettáról a hepatitis C kezelésére HIV-fertőzötteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Tizennyolc éves vagy idősebb a szűrővizsgálaton.
  2. HCV-kezelésben nem részesült, definíció szerint: nincs előzetes expozíció semmilyen IFN-nek, RBV-nek vagy más jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus, közvetlen hatású vírusellenes szernek.

  3. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük gyakorolni a következők egyikét:

     1. A nemi érintkezéstől való tartózkodás ill
     2. Legalább 2 fogamzásgátlási forma, beleértve egy barrier módszert is, a 0. napot megelőző 2 héttől az utolsó adag bevételét követő 30 napig.

     én. A férfi vizsgálati alanyok női partnerei a hormonális fogamzásgátlásra támaszkodhatnak a két módszer egyikeként; a női vizsgálati alanyok azonban nem.

  4. A krónikus hepatitis C fertőzés az alábbiak egyikeként definiálható:

     1. Pozitív anti-HCV antitestre, HCV RNS-re vagy HCV genotípusra legalább 6 hónappal a szűrés előtt, és pozitív HCV RNS-re és anti-HCV antitestre a szűrés időpontjában, ill.
     2. Pozitív anti-HCV antitestre és HCV RNS-re a krónikus HCV fertőzésnek megfelelő májbiopsziával végzett szűrés idején (vagy olyan májbiopsziával, amelyet a beiratkozás előtt végeztek krónikus hepatitis C betegségre utaló jelekkel, például fibrózis jelenlétével).

  5. HIV-kezelés állapota:

     1. Dokumentált HIV-fertőzés, az adagolást megelőző 8 hétig nem kezelt ARV, és a következők valamelyike ​​van:

        1. 500 sejt/mm3 vagy annál nagyobb CD4 T-sejtszám a 0. napot követő 8 héten belül, vagy
        2. 500 kópia/ml-nél kisebb HIV-vírusterhelés, legalább 3 hónapig stabil CD4-szám mellett.

     2. Dokumentált HIV-fertőzés stabil, protokoll szerint jóváhagyott ARV-kezelésben legalább 8 hétig az adagolás előtt, és várhatóan a jelenlegi ARV-sémát kell folytatni a vizsgálat végéig, a következők mindegyikével:

        1. a CD4 T-sejtszám > 100 sejt/mm3

        2. dokumentált plazma HIV-1 RNS szintje alacsonyabb, mint az adagolást megelőző legalább 8 hét kimutatási szintje.

           Ha a helyi HIV-1 RNS vizsgálat alsó kimutatási határa < 50 kópia/ml (például < 20 kópia/ml), a szűrő plazma HIV-1 RNS szintje nem haladhatja meg az 50 kópia/ml értéket.

        3. HIV ARV szerek, amelyek csak a következő listán szereplő gyógyszerekből álló kombinációs kezeléseket tartalmazzák: tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC), efavirenz, raltegravir és rilpivirin, amelyeket a gyártójuk előírási információi szerint alkalmaznak. (további információkért lásd a 10.3. szakaszt)
  6. A hepatitis C 1a, 1b vagy vegyes 1a/1b genotípusának dokumentálása

  7. A cirrhosis hiánya, az alábbiak egyikeként definiálva:

     1. A szűrést követő 36 naptári hónapon belül végzett májbiopszia, amely kimutatta a cirrhosis hiányát.
     2. A FibroTest pontszám < 0,48 és az APRI < 1, amelyet az adagolást megelőző 8 hét során végeztek (A cirrhosis jelenlétének vagy hiányának a fenti kritériumok alapján történő végleges diagnózisának hiányában májbiopszia szükséges).
  8. Képes hatékonyan kommunikálni a nyomozóval és a központ többi személyzetével.
  9. Hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartja a tanulmányi korlátozásokat és követelményeket.
  10. Ha opioid-függő, az alanyoknak felügyelt kezelésben kell részt venniük.
  11. A résztvevőknek az OP8-on és az NIH-n kívüli elsődleges egészségügyi szolgáltatóval kell rendelkezniük az egészségügyi kezeléshez.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:

1. Az alábbiak bármelyikének jelenlegi vagy korábbi története:

   1. Klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja az alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést; a jelenleg potenciálisan klinikailag szignifikáns betegség (a HCV-től eltérő) vizsgálat alatt álló alanyok szintén kizártak.
   2. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy posztoperatív állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
   3. Rossz vénás hozzáférés zavarja a szükséges vizsgálati vérvételt.
   4. Klinikai májdekompenzáció (azaz ascites, encephalopathia vagy variceális vérzés).
   5. Szilárd szervátültetés.
   6. Jelentős tüdőbetegség, jelentős szívbetegség vagy porfíria.
   7. Instabil pszichiátriai betegség (Azok az alanyok, akik stabil kezelési rend mellett jól kontrollált pszichiátriai betegségben szenvednek, vagy jelenleg nem igényelnek gyógyszeres kezelést, beszámíthatók).
   8. Bármilyen rosszindulatú daganat vagy annak kezelése, amely a PI véleménye szerint folyamatos interferenciát okozhat a gazdaszervezet immunrendszerében; rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló alanyok nem támogathatók.
   9. Jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás).
   10. Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, Wilson-kór, alfa-1 antitripszin hiány, cholangitis).
   11. Vesekárosodásban szenvedő vagy olyan ellenőrizetlen egészségügyi problémákkal küzdő betegek, akiknél nagy a vesekárosodás kialakulásának kockázata.
2. Pozitív teszt a HBsAg vagy a számszerűsíthető HBV DNS szűrésekor (csak ha szükséges a krónikus HBV kizárása érdekében)
3. A protokoll szerint nem engedélyezett ARV-k jelenlegi használata.
4. Új AIDS-meghatározó állapot, amelyet a szűrést megelőző 30 napon belül diagnosztizáltak, vagy aktív, súlyos fertőzés (a HIV-től vagy HCV-től eltérő), amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel a 0. napot megelőző 30 napon belül.
5. Májzsugorodás
6. Szűrés vagy kiindulási EKG klinikailag jelentős EKG-leletekkel.

7. Rendellenes hematológiai és biokémiai paraméterek, beleértve:

   1. Neutrofilszám < 750 sejt/mm [3]
   2. Hemoglobin < 9 g/dl. Ha a Hgb < 11 g/dl nőknél vagy < 12 g/dl férfiaknál. Az anémia egyéb okait orvosilag indokolt esetben ki kell zárni.
   3. Thrombocytaszám kisebb vagy egyenlő, mint 50 000 sejt/mm [3]
   4. Becsült GFR (a CKD-EP(I) egyenlet alapján számítva) < 50 ml/perc/1,73 m(2), ha nem ARV-n vagy < 60 ml/perc, ha ARV-n
   5. Az ALT vagy AST a ULN 10-szerese vagy egyenlő
   6. A szérum lipáz a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (a szűréskor vagy a szűrési időszak alatt)
   7. Közvetlen bilirubin a normálérték felső határának 1,50-szerese vagy egyenlő
   8. Albumin 3,0 g/dl vagy annál kisebb
   9. Az INR nagyobb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt.
8. Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése az első adag beadását megelőző 8 héten belül.
9. Gyengén kontrollált diabetes mellitus, amelyet a hemoglobin A1C > 10% jelez az ismert cukorbetegek szűrése során.
10. Ismert túlérzékenység a GS-5885-tel, GS-7977-tel vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
11. Terhes/szoptató nők.

12. Az egyéb klinikai vizsgálatokba való együttes beiratkozás korlátozott, és ehhez a vizsgálatvezető jóváhagyása szükséges.

    A tanulmányi személyzetet értesíteni kell a társfelvételi állapotról.

13. A következő gyógyszerek alkalmazásának szükségessége a vizsgálati gyógyszerek kezdete előtt 21 nappal a kezelés végéig:

    1. Hematológiai stimuláló szerek (pl. eritropoézis-stimuláló szerek (ESA-k); granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF); thrombopoietin (TPO) mimetikumok)
    2. Krónikus szisztémás immunszuppresszánsok, beleértve, de nem kizárólagosan, kortikoszteroidokat (prednizon ekvivalens > 10 mg/nap több mint 2 hétig), azatioprin vagy monoklonális antitestek (pl. infliximab)
    3. Vizsgálati szerek vagy eszközök bármilyen indikációhoz
    4. A protokollból kizárt betegségek (pl. aktív rák, transzplantáció) kezelésére szolgáló gyógyszerek nem szerepelnek ebben az Egyidejű gyógyszeres kezelés szakaszban, és nem engedélyezettek a vizsgálatban.
    5. Bizonyos gyógyszerek vagy gyógynövény/természetes kiegészítők egyidejű alkalmazása a PI mérlegelése szerint várhatóan olyan farmakokinetikai kölcsönhatásokat eredményez, amelyek a vizsgálati gyógyszer(ek) expozíciójának növekedését vagy csökkenését eredményezik, amint az e protokoll táblázatában szerepel.