Studie einer Kombinationspille mit GS-7977 und GS-5885 gegen Hepatitis C bei Menschen mit HIV

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt.
  2. HCV-behandlungsnaiv, d. h. keine vorherige Exposition gegenüber IFN, RBV oder einem anderen zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Mittel.

  3. Die Teilnehmer müssen bereit sein, Folgendes zu üben:

     1. Abstinenz vom Geschlechtsverkehr bzw
     2. Mindestens 2 Formen der Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, von 2 Wochen vor Tag 0 bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis.

     ich. Partnerinnen männlicher Studienteilnehmer können sich auf die hormonelle Empfängnisverhütung als eine der beiden Methoden verlassen; weibliche Studienteilnehmer dürfen dies jedoch nicht.

  4. Eine chronische Hepatitis-C-Infektion wird als eine der folgenden Erkrankungen definiert:

     1. Positiv auf Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder einen HCV-Genotyp mindestens 6 Monate vor dem Screening und positiv auf HCV-RNA und Anti-HCV-Antikörper zum Zeitpunkt des Screenings oder
     2. Positiv auf Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings mit einer Leberbiopsie, die auf eine chronische HCV-Infektion hinweist (oder eine vor der Einschreibung durchgeführte Leberbiopsie mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-C-Erkrankung, wie z. B. das Vorliegen einer Fibrose).

  5. HIV-Behandlungsstatus:

     1. Dokumentierte HIV-Infektion, ARV unbehandelt für > 8 Wochen vor der Dosierung und mit:

        1. eine CD4-T-Zellzahl von mindestens 500 Zellen/mm3 innerhalb von 8 Wochen nach Tag 0 oder
        2. eine HIV-Viruslast von weniger als 500 Kopien/ml mit einer stabilen CD4-Zahl für mindestens 3 Monate.

     2. Dokumentierte HIV-Infektion unter einem stabilen, vom Protokoll genehmigten ARV-Regime für mehr als oder gleich 8 Wochen vor der Dosierung und es wird erwartet, dass das aktuelle ARV-Regime bis zum Ende der Studie mit allen folgenden Merkmalen fortgesetzt wird:

        1. eine CD4-T-Zellzahl > 100 Zellen/mm3

        2. ein dokumentierter Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel, der mindestens 8 Wochen vor der Dosierung unter dem Nachweiswert liegt.

           Wenn die untere Nachweisgrenze des lokalen HIV-1-RNA-Assays < 50 Kopien/ml beträgt (z. B. < 20 Kopien/ml), darf der HIV-1-RNA-Spiegel im Screening-Plasma 50 Kopien/ml nicht überschreiten.

        3. HIV-ARV-Wirkstoffe, einschließlich ausschließlich Kombinationstherapien bestehend aus Arzneimitteln aus der folgenden Liste: Tenofovir (TDF), Emtricitabin (FTC), Efavirenz, Raltegravir und Rilpivirin, verabreicht gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers. (Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 10.3.)
  6. Dokumentation des Hepatitis-C-Genotyps 1a, 1b oder gemischt 1a/1b

  7. Fehlen einer Zirrhose, definiert als einer der folgenden Punkte:

     1. Eine innerhalb von 36 Kalendermonaten nach dem Screening durchgeführte Leberbiopsie zeigte, dass keine Zirrhose vorlag.
     2. FibroTest-Score von < 0,48 UND APRI von < 1, durchgeführt in den 8 Wochen vor der Dosierung (Wenn anhand der oben genannten Kriterien keine definitive Diagnose für das Vorliegen oder Fehlen einer Zirrhose vorliegt, ist eine Leberbiopsie erforderlich).
  8. Kann effektiv mit dem Ermittler und anderen Mitarbeitern des Zentrums kommunizieren.
  9. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen und -anforderungen einzuhalten.
  10. Bei Opioidabhängigkeit müssen die Probanden an einer überwachten Behandlung teilnehmen.
  11. Die Teilnehmer müssen einen primären medizinischen Anbieter außerhalb von OP8 und dem NIH für die medizinische Versorgung haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Klinisch bedeutsame Krankheit (außer HCV) oder jede andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann; Personen, die derzeit auf eine potenziell klinisch bedeutsame Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
   2. Magen-Darm-Störung oder postoperativer Zustand, der die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
   3. Schlechter venöser Zugang beeinträchtigt die erforderliche Blutentnahme für die Studie.
   4. Klinische Leberdekompensation (d. h. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung).
   5. Transplantation solider Organe.
   6. Schwere Lungenerkrankung, schwere Herzerkrankung oder Porphyrie.
   7. Instabile psychiatrische Erkrankung (Personen mit psychiatrischer Erkrankung, die durch ein stabiles Behandlungsschema gut kontrolliert werden kann oder derzeit keine Medikamente benötigt, können eingeschlossen werden).
   8. Jegliche bösartige Erkrankung oder deren Behandlung, die nach Ansicht des PI zu einer dauerhaften Beeinträchtigung der Immunität des Wirts führen kann; Probanden, die auf Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   9. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
   10. Chronische Lebererkrankung ohne HCV-Ätiologie (z. B. Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis).
   11. Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder unkontrollierten medizinischen Problemen, die ein hohes Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung darstellen könnten.
2. Positiver Test beim Screening auf entweder HBsAg oder quantifizierbare HBV-DNA (wird nur durchgeführt, wenn dies zum Ausschluss einer chronischen HBV-Infektion erforderlich ist)
3. Derzeitige Verwendung nicht vom Protokoll zugelassener ARVs.
4. Eine neue AIDS-definierende Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening diagnostiziert wurde, oder eine aktive, schwere Infektion (außer HIV oder HCV), die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 erfordert.
5. Leberzirrhose
6. Screening oder Basis-EKG mit klinisch signifikanten EKG-Befunden.

7. Abnormale hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich:

   1. Neutrophilenzahl < 750 Zellen/mm(3)
   2. Hämoglobin < 9 g/dl. Wenn Hgb bei Frauen < 11 g/dl oder bei Männern < 12 g/dl beträgt. Andere Ursachen einer Anämie sollten bei ärztlicher Indikation ausgeschlossen werden.
   3. Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 50.000 Zellen/mm(3)
   4. Geschätzte GFR (berechnet nach der CKD-EP(I)-Gleichung) < 50 ml/min/pro 1,73 m(2), wenn Sie keine ARV erhalten, oder < 60 ml/min, wenn Sie ARV erhalten
   5. ALT oder AST größer oder gleich dem 10-fachen ULN
   6. Serumlipase größer oder gleich dem 1,5-fachen ULN (beim Screening oder während des Screening-Zeitraums)
   7. Direktes Bilirubin größer oder gleich dem 1,50-fachen ULN
   8. Albumin kleiner oder gleich 3,0 g/dl
   9. INR größer oder gleich dem 1,5-fachen ULN, es sei denn, der Patient hat eine bekannte Hämophilie oder ist bei einer stabilen Antikoagulationstherapie, die die INR beeinflusst.
8. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung.
9. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, angezeigt durch Hämoglobin A1C > 10 % beim Screening auf bekannte Diabetiker.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GS-5885, GS-7977 oder Formulierungshilfsstoffe.
11. Schwangere/stillende Frauen.

12. Die Miteinschreibung in andere klinische Studien ist eingeschränkt und erfordert die Genehmigung des Prüfarztes.

    Das Studienpersonal sollte über den Status der Miteinschreibung informiert werden.

13. Notwendigkeit der Einnahme der folgenden Medikamente ab 21 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente bis zum Ende der Behandlung:

    1. Hämatologische Stimulanzien (z.B. Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs); Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF); Thrombopoietin (TPO)-Mimetika)
    2. Chronische systemische Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide (Prednisonäquivalent von > 10 mg/Tag für > 2 Wochen), Azathioprin oder monoklonale Antikörper (z. B. Infliximab)
    3. Untersuchungsmittel oder -geräte für jede Indikation
    4. Medikamente für Krankheitszustände, die vom Protokoll ausgeschlossen sind (z. B. aktiver Krebs, Transplantation), sind in diesem Abschnitt „Begleitmedikation“ nicht aufgeführt und in der Studie nicht zugelassen.
    5. Die gleichzeitige Anwendung bestimmter Medikamente oder pflanzlicher/natürlicher Nahrungsergänzungsmittel nach Ermessen des PI wird voraussichtlich zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen führen, die zu einer Erhöhung oder Verringerung der Exposition gegenüber Studienmedikamenten führen, wie in der Tabelle dieses Protokolls aufgeführt.