Studie av en kombinasjonspille med GS-7977 og GS-5885 for hepatitt C hos personer med HIV

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Atten år eller eldre ved screening.
  2. HCV-behandlingsnaiv, som definert som ingen tidligere eksponering for noen IFN, RBV eller andre godkjente eller eksperimentelle HCV-spesifikke direktevirkende antivirale midler.

  3. Deltakerne må være villige til å trene enten:

     1. Avholdenhet fra seksuell omgang eller
     2. Minst 2 former for prevensjon inkludert en barrieremetode fra 2 uker før dag 0 til 30 dager etter siste dose er mottatt.

     Jeg. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner kan stole på hormonell prevensjon som en av de to metodene; kvinnelige studieemner kan imidlertid ikke.

  4. Kronisk hepatitt C-infeksjon definert som en av følgende:

     1. Positiv for anti-HCV-antistoff, HCV-RNA eller en HCV-genotype minst 6 måneder før screening, og positiv for HCV-RNA og anti-HCV-antistoff på tidspunktet for screening eller
     2. Positiv for anti-HCV-antistoff og HCV-RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon (eller en leverbiopsi utført før registrering med tegn på kronisk hepatitt C-sykdom, slik som tilstedeværelse av fibrose).

  5. HIV-behandlingsstatus:

     1. Dokumentert HIV-infeksjon, ARV ubehandlet i > 8 uker før dosering og med enten:

        1. et CD4 T-celletall større enn eller lik 500 celler/mm3 innen 8 uker etter dag 0 eller
        2. en HIV-virusmengde på mindre enn 500 kopier/ml med et stabilt CD4-tall i minst 3 måneder.

     2. Dokumentert HIV-infeksjon på et stabilt, protokollgodkjent, ARV-regime i mer enn eller lik 8 uker før dosering og forventes å fortsette gjeldende ARV-regime til slutten av studien med alt av følgende:

        1. et CD4 T-celletall > 100 celler/mm3

        2. et dokumentert plasma HIV-1 RNA nivå mindre enn deteksjonsnivået i minst 8 uker før dosering.

           Hvis den nedre grensen for deteksjon av den lokale HIV-1 RNA-analysen er < 50 kopier/ml (f.eks. < 20 kopier/ml), kan ikke screeningplasma HIV-1 RNA-nivået overstige 50 kopier/ml.

        3. HIV ARV-midler inkluderer kun kombinasjonsregimer som består av medisiner fra følgende liste: tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC), efavirenz, raltegravir og rilpivirin administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon. (se avsnitt 10.3 for ytterligere informasjon)
  6. Dokumentasjon av hepatitt C genotype 1a, 1b eller blandet 1a/1b

  7. Fravær av skrumplever, definert som ett av følgende:

     1. En leverbiopsi utført innen 36 kalendermåneder etter screening som viser fravær av cirrhose.
     2. FibroTest-score på < 0,48 OG APRI på < 1 utført i løpet av de 8 ukene før dosering (I fravær av en definitiv diagnose av tilstedeværelse eller fravær av skrumplever etter kriteriene ovenfor, er en leverbiopsi nødvendig).
  8. Kunne effektivt kommunisere med etterforskeren og annet senterpersonell.
  9. Villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebegrensningene og kravene.
  10. Ved opioidavhengige må forsøkspersonene delta i en overvåket behandling.
  11. Deltakerne må ha en primær medisinsk leverandør utenfor OP8 og NIH for medisinsk ledelse.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, skal ikke registreres i denne studien:

1. Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende:

   1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller enhver annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre pasientens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen; forsøkspersoner som for tiden er under evaluering for en potensielt klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) er også ekskludert.
   2. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
   3. Dårlig venøs tilgang forstyrrer nødvendig blodprøvetaking.
   4. Klinisk leverdekompensasjon (dvs. ascites, encefalopati eller variceal blødning).
   5. Solid organtransplantasjon.
   6. Betydelig lungesykdom, betydelig hjertesykdom eller porfyri.
   7. Ustabil psykiatrisk sykdom (pasienter med psykiatrisk sykdom som er godt kontrollert på et stabilt behandlingsregime eller foreløpig ikke krever medisinering, kan inkluderes).
   8. Enhver malignitet eller dens behandling som etter PI kan forårsake pågående interferens med vertsimmunitet; emner under evaluering for malignitet er ikke kvalifisert.
   9. Betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller hepatotoksisitet).
   10. Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, kolangitt).
   11. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller ukontrollerte medisinske problemer som kan sette dem i høy risiko for å utvikle nedsatt nyrefunksjon.
2. Positiv test ved screening for enten HBsAg eller kvantifiserbart HBV-DNA (utfylles kun hvis nødvendig for å utelukke kronisk HBV)
3. Gjeldende bruk av ikke-protokollgodkjente ARVs.
4. En ny AIDS-definerende tilstand diagnostisert innen 30 dager før screening eller aktiv, alvorlig infeksjon (annet enn HIV eller HCV) som krever parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler innen 30 dager før dag 0.
5. Skrumplever i leveren
6. Screening eller baseline EKG med klinisk signifikante EKG-funn.

7. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

   1. Nøytrofiltall < 750 celler/mm(3)
   2. Hemoglobin < 9 g/dL. Hvis Hgb er < 11 g/dL hos kvinner eller < 12 g/dL hos menn. Andre årsaker til anemi bør utelukkes som medisinsk indisert.
   3. Blodplateantall mindre enn eller lik 50 000 celler/mm(3)
   4. Estimert GFR (beregnet ved CKD-EP(I)-ligningen) < 50 mL/min/per 1,73 m(2) hvis ikke på ARV eller < 60 mL/min hvis på ARVs
   5. ALAT eller AST større enn eller lik 10 ganger ULN
   6. Serumlipase større enn eller lik 1,5 ganger ULN (ved screening eller under screeningsperioden)
   7. Direkte bilirubin større enn eller lik 1,50 ganger ULN
   8. Albumin mindre enn eller lik 3,0 g/dL
   9. INR større enn eller lik 1,5 ganger ULN med mindre pasienten har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR.
8. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 8 uker før første doseadministrasjon.
9. Dårlig kontrollert diabetes mellitus indikert med hemoglobin A1C > 10 % ved screening for kjente diabetikere.
10. Kjent overfølsomhet overfor GS-5885, GS-7977 eller formuleringshjelpestoffer.
11. Gravide/ammende kvinner.

12. Samregistrering i andre kliniske studier er begrenset, og krever godkjenning av etterforskeren.

    Studieansatte bør varsles om status for medregistrering.

13. Behov for bruk av følgende medisiner fra 21 dager før oppstart av studiemedikamenter til slutten av behandlingen:

    1. Hematologiske stimulerende midler (f.eks. erytropoese-stimulerende midler (ESA); granulocytt kolonistimulerende faktor (GCSF); trombopoietin (TPO) mimetika)
    2. Kroniske systemiske immunsuppressiva inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider (prednisonekvivalent > 10 mg/dag i > 2 uker), azatioprin eller monoklonale antistoffer (f.eks. infliksimab)
    3. Etterforskningsagenter eller enheter for enhver indikasjon
    4. Medisiner for sykdomstilstander ekskludert fra protokollen (f.eks. aktiv kreft, transplantasjon) er ikke oppført under denne delen om samtidig medisinering og er ikke tillatt i studien.
    5. Samtidig bruk av visse medisiner eller urte/naturlige kosttilskudd etter PI-skjønn forventes å resultere i farmakokinetiske interaksjoner som resulterer i økning eller reduksjon i eksponering av studielegemidler som oppført i tabellen i denne protokollen.