Undersøgelse af en kombinationspille med GS-7977 og GS-5885 for hepatitis C hos mennesker med hiv

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Atten år eller ældre ved screening.
  2. HCV-behandlingsnaiv, som defineret som ingen tidligere eksponering for nogen IFN, RBV eller andre godkendte eller eksperimentelle HCV-specifikke direktevirkende antivirale midler.

  3. Deltagerne skal være villige til at øve enten:

     1. Afholdenhed fra samleje eller
     2. Mindst 2 former for prævention inklusive en barrieremetode fra 2 uger før dag 0 til 30 dage efter den sidste dosis er modtaget.

     jeg. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner kan stole på hormonel prævention som en af ​​de 2 metoder; dog må kvindelige forsøgspersoner ikke.

  4. Kronisk hepatitis C-infektion defineret som en af ​​følgende:

     1. Positiv for anti-HCV-antistof, HCV-RNA eller en HCV-genotype mindst 6 måneder før screening og positiv for HCV-RNA og anti-HCV-antistof på screeningstidspunktet eller
     2. Positiv for anti-HCV-antistof og HCV-RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi udført før tilmelding med tegn på kronisk hepatitis C-sygdom, såsom tilstedeværelse af fibrose).

  5. HIV-behandlingsstatus:

     1. Dokumenteret HIV-infektion, ARV ubehandlet i > 8 uger forud for dosering og med enten:

        1. et CD4 T-celletal større end eller lig med 500 celler/mm3 inden for 8 uger efter dag 0 eller
        2. en HIV-virusmængde på mindre end 500 kopier/ml med et stabilt CD4-tal i mindst 3 måneder.

     2. Dokumenteret HIV-infektion på et stabilt, protokol-godkendt ARV-regime i mere end eller lig med 8 uger før dosering og forventes at fortsætte det nuværende ARV-regime til slutningen af ​​undersøgelsen med alle følgende:

        1. et CD4 T-celletal > 100 celler/mm3

        2. et dokumenteret plasma HIV-1 RNA niveau mindre end detektionsniveauet i mindst 8 uger forud for dosering.

           Hvis den nedre grænse for detektion af det lokale HIV-1 RNA-assay er < 50 kopier/ml (f.eks. < 20 kopier/ml), kan screeningsplasma HIV-1 RNA-niveauet ikke overstige 50 kopier/ml.

        3. HIV ARV-midler omfatter kun kombinationsregimer bestående af medicin fra følgende liste: tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC), efavirenz, raltegravir og rilpivirin administreret i henhold til deres producents ordinationsoplysninger. (se afsnit 10.3 for yderligere information)
  6. Dokumentation for hepatitis C genotype 1a, 1b eller blandet 1a/1b

  7. Fravær af skrumpelever, defineret som en af ​​følgende:

     1. En leverbiopsi udført inden for 36 kalendermåneder efter screening, der viser fravær af cirrhose.
     2. FibroTest-score på < 0,48 OG APRI på < 1 udført i løbet af de 8 uger forud for dosering (hvis der ikke er en endelig diagnose af tilstedeværelse eller fravær af skrumpelever ifølge ovenstående kriterier, er en leverbiopsi påkrævet).
  8. Er i stand til effektivt at kommunikere med efterforskeren og andet centerpersonale.
  9. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studiets begrænsninger og krav.
  10. Hvis forsøgspersoner er opioidafhængige, skal de deltage i en superviseret behandling.
  11. Deltagerne skal have en primær læge uden for OP8 og NIH til medicinsk ledelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

1. Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

   1. Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan interferere med patientens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen; forsøgspersoner, der i øjeblikket er under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV), er også udelukket.
   2. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
   3. Dårlig venøs adgang forstyrrer påkrævet undersøgelsesblodopsamling.
   4. Klinisk leverdekompensation (dvs. ascites, encefalopati eller varicealblødning).
   5. Solid organtransplantation.
   6. Betydelig lungesygdom, betydelig hjertesygdom eller porfyri.
   7. Ustabil psykiatrisk sygdom (Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom, der er velkontrolleret på et stabilt behandlingsregime eller i øjeblikket ikke kræver medicin, kan inkluderes).
   8. Enhver malignitet eller behandling deraf, som efter PI's mening kan forårsage vedvarende interferens med værtens immunitet; forsøgspersoner under evaluering for malignitet er ikke kvalificerede.
   9. Betydelig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet).
   10. Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel, cholangitis).
   11. Patienter med nedsat nyrefunktion eller ukontrollerede medicinske problemer, der kan sætte dem i høj risiko for at udvikle nedsat nyrefunktion.
2. Positiv test ved screening for enten HBsAg eller kvantificerbart HBV-DNA (udfyldes kun hvis det er nødvendigt for at udelukke kronisk HBV)
3. Nuværende brug af ikke-protokolgodkendte ARV'er.
4. En ny AIDS-definerende tilstand diagnosticeret inden for 30 dage før screening eller aktiv, alvorlig infektion (bortset fra HIV eller HCV), der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 30 dage før dag 0.
5. Skrumpelever
6. Screening eller baseline EKG med klinisk signifikante EKG fund.

7. Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder:

   1. Neutrofiltal < 750 celler/mm(3)
   2. Hæmoglobin < 9 g/dL. Hvis Hgb er < 11 g/dL hos kvinder eller < 12 g/dL hos mænd. Andre årsager til anæmi bør udelukkes som medicinsk indiceret.
   3. Blodpladeantal mindre end eller lig med 50.000 celler/mm(3)
   4. Estimeret GFR (beregnet ved CKD-EP(I)-ligningen) < 50 mL/min/pr. 1,73 m(2) hvis ikke på ARV eller < 60 mL/min hvis på ARV'er
   5. ALT eller AST større end eller lig med 10 gange ULN
   6. Serumlipase større end eller lig med 1,5 gange ULN (ved screening eller under screeningsperioden)
   7. Direkte bilirubin større end eller lig med 1,50 gange ULN
   8. Albumin mindre end eller lig med 3,0 g/dL
   9. INR større end eller lig med 1,5 gange ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR.
8. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 8 uger før indgivelse af første dosis.
9. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus angivet ved hæmoglobin A1C > 10 % ved screening for kendte diabetikere.
10. Kendt overfølsomhed over for GS-5885, GS-7977 eller formuleringshjælpestoffer.
11. Gravide/ammende kvinder.

12. Samtidig tilmelding til andre kliniske forsøg er begrænset og kræver godkendelse fra investigator.

    Studiepersonale skal underrettes om medindskrivningsstatus.

13. Behov for brug af følgende medikamenter fra 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​behandlingen:

    1. Hæmatologiske stimulerende midler (f.eks. erythropoiesis-stimulerende midler (ESA); granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF); trombopoietin (TPO) mimetika)
    2. Kroniske systemiske immunsuppressiva, herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider (prednisonækvivalent på > 10 mg/dag i > 2 uger), azathioprin eller monoklonale antistoffer (f.eks. infliximab)
    3. Efterforskningsagenter eller enheder til enhver indikation
    4. Medicin til sygdomstilstande, der er udelukket fra protokollen (f.eks. aktiv cancer, transplantation) er ikke opført under dette afsnit om samtidig medicin og er ikke tilladt i undersøgelsen.
    5. Samtidig brug af visse lægemidler eller urte-/naturlige kosttilskud efter PI-skøn forventes at resultere i farmakokinetiske interaktioner, der resulterer i stigninger eller fald i eksponeringen af ​​undersøgelseslægemidler som angivet i tabel i denne protokol.