Estudio de una píldora combinada con GS-7977 y GS-5885 para la hepatitis C en personas con VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Dieciocho años de edad o más en la selección.
  2. Sin tratamiento previo contra el VHC, como se define como la ausencia de exposición previa a cualquier IFN, RBV u otro agente antiviral de acción directa específico contra el VHC aprobado o experimental.

  3. Los participantes deben estar dispuestos a practicar ya sea:

     1. Abstinencia de relaciones sexuales o
     2. Al menos 2 formas de anticoncepción, incluido un método de barrera desde 2 semanas antes del día 0 hasta 30 días después de recibir la última dosis.

     i. Las parejas femeninas de los sujetos masculinos del estudio pueden confiar en la anticoncepción hormonal como uno de los 2 métodos; sin embargo, los sujetos de estudio femeninos pueden no hacerlo.

  4. Infección crónica por hepatitis C definida como una de las siguientes:

     1. Positivo para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o un genotipo del VHC al menos 6 meses antes de la selección, y positivo para ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC en el momento de la selección o
     2. Positivo para anticuerpos anti-VHC y ARN del VHC en el momento de la selección con una biopsia de hígado compatible con una infección crónica por VHC (o una biopsia de hígado realizada antes de la inscripción con evidencia de enfermedad de hepatitis C crónica, como la presencia de fibrosis).

  5. Estado del tratamiento del VIH:

     1. Infección por VIH documentada, ARV no tratado durante > 8 semanas antes de la dosificación y que tenga:

        1. un recuento de células T CD4 mayor o igual a 500 células/mm3 dentro de las 8 semanas del día 0 o
        2. una carga viral del VIH inferior a 500 copias/mL con un recuento de CD4 estable durante al menos 3 meses.

     2. Infección por VIH documentada con un régimen ARV estable y aprobado por protocolo durante más de 8 semanas antes de la dosificación y se espera que continúe el régimen ARV actual hasta el final del estudio con todo lo siguiente:

        1. un recuento de células T CD4 > 100 células/mm3

        2. un nivel documentado de ARN del VIH-1 en plasma inferior al nivel de detección durante al menos 8 semanas antes de la dosificación.

           Si el límite inferior de detección del ensayo de ARN del VIH-1 local es < 50 copias/mL (p. ej., < 20 copias/mL), el nivel de ARN del VIH-1 en plasma de detección no puede exceder las 50 copias/mL.

        3. Agentes ARV del VIH que incluyen solo regímenes combinados que consisten en medicamentos de la siguiente lista: tenofovir (TDF), emtricitabina (FTC), efavirenz, raltegravir y rilpivirina administrados de acuerdo con la información de prescripción del fabricante. (consulte la Sección 10.3 para obtener información adicional)
  6. Documentación de hepatitis C genotipo 1a, 1b o mixta 1a/1b

  7. Ausencia de cirrosis, definida como una de las siguientes:

     1. Una biopsia de hígado realizada dentro de los 36 meses calendario posteriores a la selección que muestre ausencia de cirrosis.
     2. Puntuación FibroTest de < 0,48 Y APRI de < 1 realizados durante las 8 semanas anteriores a la dosificación (en ausencia de un diagnóstico definitivo de presencia o ausencia de cirrosis según los criterios anteriores, se requiere una biopsia hepática).
  8. Capaz de comunicarse efectivamente con el investigador y otro personal del centro.
  9. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
  10. Si son dependientes de opioides, los sujetos deben participar en un tratamiento supervisado.
  11. Los participantes deben tener un proveedor médico primario fuera de OP8 y NIH para la gestión médica.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

1. Antecedentes actuales o anteriores de cualquiera de los siguientes:

   1. Enfermedad clínicamente significativa (que no sea VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto; También se excluyen los sujetos que actualmente se encuentran bajo evaluación por una enfermedad potencialmente significativa desde el punto de vista clínico (que no sea el VHC).
   2. Trastorno gastrointestinal o condición postoperatoria que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio.
   3. Acceso venoso deficiente que interfiere con la recolección de sangre requerida para el estudio.
   4. Descompensación hepática clínica (es decir, ascitis, encefalopatía o hemorragia por várices).
   5. Trasplante de órgano sólido.
   6. Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardiaca significativa o porfiria.
   7. Enfermedad psiquiátrica inestable (pueden incluirse sujetos con enfermedad psiquiátrica bien controlada con un régimen de tratamiento estable o que actualmente no requieran medicación).
   8. Cualquier malignidad o su tratamiento que, en opinión del PI, pueda causar una interferencia continua con la inmunidad del huésped; los sujetos bajo evaluación de malignidad no son elegibles.
   9. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
   10. Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, colangitis).
   11. Pacientes con insuficiencia renal o problemas médicos no controlados que puedan ponerlos en alto riesgo de desarrollar insuficiencia renal.
2. Prueba positiva en la detección de HBsAg o ADN del VHB cuantificable (completada solo si es necesario para descartar el VHB crónico)
3. Uso actual de ARV no aprobados en protocolo.
4. Una nueva afección definitoria de SIDA diagnosticada dentro de los 30 días anteriores a la prueba de detección o una infección grave activa (que no sea VIH o VHC) que requiera antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores al Día 0.
5. Cirrosis del higado
6. ECG de detección o de referencia con hallazgos de ECG clínicamente significativos.

7. Parámetros hematológicos y bioquímicos anormales, que incluyen:

   1. Recuento de neutrófilos < 750 células/mm(3)
   2. Hemoglobina < 9 g/dL. Si la Hgb es < 11 g/dL en mujeres o < 12 g/dL en hombres. Se deben excluir otras causas de anemia según indicación médica.
   3. Recuento de plaquetas inferior o igual a 50.000 células/mm(3)
   4. GFR estimado (calculado por la ecuación CKD-EP(I)) < 50 ml/min/por 1,73 m(2) si no está en ARV o < 60 ml/min si está en ARV
   5. ALT o AST mayor o igual a 10 veces ULN
   6. Lipasa sérica mayor o igual a 1,5 veces el ULN (en la selección o durante el período de selección)
   7. Bilirrubina directa mayor o igual a 1,50 veces el LSN
   8. Albúmina menor o igual a 3,0 g/dL
   9. INR mayor o igual a 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR.
8. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
9. Diabetes mellitus mal controlada indicada por hemoglobina A1C > 10 % en la detección de diabéticos conocidos.
10. Hipersensibilidad conocida a GS-5885, GS-7977 oa los excipientes de la formulación.
11. Mujeres embarazadas/en período de lactancia.

12. La inscripción conjunta en otros ensayos clínicos está restringida y requiere la aprobación del investigador.

    Se debe notificar al personal del estudio sobre el estado de inscripción conjunta.

13. Necesidad de uso de los siguientes medicamentos desde 21 días antes del inicio de los medicamentos del estudio hasta el final del tratamiento:

    1. Agentes estimulantes hematológicos (p. agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA); factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF); miméticos de la trombopoyetina (TPO))
    2. Inmunosupresores sistémicos crónicos que incluyen, entre otros, corticosteroides (prednisona equivalente a > 10 mg/día durante > 2 semanas), azatioprina o anticuerpos monoclonales (p. ej., infliximab)
    3. Agentes o dispositivos en investigación para cualquier indicación
    4. Los medicamentos para enfermedades excluidas del protocolo (p. ej., cáncer activo, trasplante) no se enumeran en esta sección de Medicamentos concomitantes y no están permitidos en el estudio.
    5. Se espera que el uso concomitante de ciertos medicamentos o suplementos herbales/naturales según el criterio del PI produzca interacciones farmacocinéticas que den lugar a aumentos o disminuciones en la exposición de los medicamentos del estudio, como se indica en la Tabla de este protocolo.