Исследование комбинированной таблетки с GS-7977 и GS-5885 для лечения гепатита С у людей с ВИЧ

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Восемнадцать лет или старше на скрининге.
  2. Отсутствие лечения ВГС, определяемое как отсутствие предшествующего воздействия любого IFN, RBV или другого утвержденного или экспериментального противовирусного средства прямого действия, специфичного для ВГС.

  3. Участники должны быть готовы практиковать либо:

     1. Воздержание от половых контактов или
     2. Не менее 2 форм контрацепции, включая один барьерный метод, в период от 2 недель до 0-го дня до 30 дней после получения последней дозы.

     я. Женщины-партнеры мужчин-исследователей могут полагаться на гормональную контрацепцию как на один из двух методов; однако испытуемые-женщины не могут.

  4. Хроническая инфекция гепатита С определяется как одно из следующего:

     1. Положительный результат на антитела к ВГС, РНК ВГС или генотип ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга и положительный результат на РНК ВГС и антитела к ВГС во время скрининга или
     2. Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС во время скрининга с биопсией печени, соответствующей хронической инфекции ВГС (или биопсией печени, выполненной до включения в исследование с признаками хронического гепатита С, такими как наличие фиброза).

  5. Статус лечения ВИЧ:

     1. Подтвержденная ВИЧ-инфекция, отсутствие АРВ-лечения в течение > 8 недель до введения дозы и наличие:

        1. количество Т-клеток CD4 больше или равно 500 клеток/мм3 в течение 8 недель после дня 0 или
        2. вирусная нагрузка ВИЧ менее 500 копий/мл со стабильным количеством CD4 в течение как минимум 3 месяцев.

     2. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция на стабильной, утвержденной протоколом схеме АРВ-терапии в течение более или равной 8 неделям до дозирования и, как ожидается, будет продолжена текущая схема АРВ-терапии до конца исследования со всеми следующими характеристиками:

        1. количество Т-лимфоцитов CD4 > 100 клеток/мм3

        2. задокументированный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ниже уровня обнаружения в течение как минимум 8 недель до введения дозы.

           Если нижний предел обнаружения локального анализа РНК ВИЧ-1 составляет < 50 копий/мл (например, < 20 копий/мл), уровень РНК ВИЧ-1 скрининговой плазмы не может превышать 50 копий/мл.

        3. АРВ-препараты против ВИЧ, включающие только комбинированные схемы, состоящие из препаратов из следующего списка: тенофовир (TDF), эмтрицитабин (FTC), эфавиренз, ралтегравир и рилпивирин, применяемые в соответствии с инструкцией производителя. (см. Раздел 10.3 для получения дополнительной информации)
  6. Документирование гепатита С генотипа 1a, 1b или смешанного 1a/1b

  7. Отсутствие цирроза печени, определяемое одним из следующих признаков:

     1. Биопсия печени, выполненная в течение 36 календарных месяцев после скрининга, показала отсутствие цирроза.
     2. Оценка FibroTest < 0,48 И APRI < 1, проведенная в течение 8 недель, предшествующих дозированию (при отсутствии окончательного диагноза наличия или отсутствия цирроза печени по вышеуказанным критериям требуется биопсия печени).
  8. Способен эффективно общаться со следователем и другим персоналом центра.
  9. Готов дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения и требования исследования.
  10. При опиоидной зависимости субъекты должны проходить лечение под наблюдением.
  11. Участники должны иметь основного поставщика медицинских услуг за пределами OP8 и NIH для медицинского обслуживания.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование:

1. Текущая или предыдущая история любого из следующего:

   1. Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению субъекта, оценке или соблюдению протокола; субъекты, которые в настоящее время проходят обследование на предмет потенциально клинически значимого заболевания (кроме ВГС), также исключаются.
   2. Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
   3. Плохой венозный доступ, препятствующий сбору необходимой крови для исследования.
   4. Клиническая декомпенсация печени (например, асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен).
   5. Трансплантация твердых органов.
   6. Значительное заболевание легких, серьезное заболевание сердца или порфирия.
   7. Нестабильное психическое заболевание (могут быть включены субъекты с психическим заболеванием, которое хорошо контролируется стабильным режимом лечения или в настоящее время не требует медикаментозного лечения).
   8. Любое злокачественное новообразование или его лечение, которое, по мнению ИП, может вызвать постоянное вмешательство в иммунитет хозяина; субъекты, проходящие оценку на злокачественность, не подходят.
   9. Значительная лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность).
   10. Хронические заболевания печени не-HCV-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, холангит).
   11. Пациенты с почечной недостаточностью или неконтролируемыми медицинскими проблемами, которые могут подвергнуть их высокому риску развития почечной недостаточности.
2. Положительный тест при скрининге на HBsAg или определяемую количественно ДНК ВГВ (заполняется только в случае необходимости для исключения хронического ВГВ)
3. Текущее использование АРВ-препаратов, не одобренных протоколом.
4. Новое СПИД-индикаторное заболевание, диагностированное в течение 30 дней до скрининга, или активная, серьезная инфекция (кроме ВИЧ или ВГС), требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 30 дней до дня 0.
5. Цирроз печени
6. Скрининг или исходная ЭКГ с клинически значимыми изменениями ЭКГ.

7. Аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе:

   1. Количество нейтрофилов < 750 клеток/мм(3)
   2. Гемоглобин < 9 г/дл. Если уровень Hgb < 11 г/дл у женщин или < 12 г/дл у мужчин. Другие причины анемии должны быть исключены по медицинским показаниям.
   3. Количество тромбоцитов меньше или равно 50 000 клеток/мм (3)
   4. Расчетная СКФ (рассчитанная по уравнению CKD-EP(I)) < 50 мл/мин/на 1,73 м2 (2), если не на АРВ, или < 60 мл/мин, если на АРВ
   5. АЛТ или АСТ более чем в 10 раз выше ВГН
   6. Липаза сыворотки больше или равна 1,5 раза от ВГН (при скрининге или в течение периода скрининга)
   7. Прямой билирубин больше или равен 1,50 раза от ВГН
   8. Альбумин меньше или равен 3,0 г/дл
   9. МНО больше или равно 1,5 раза ВГН, за исключением случаев, когда субъект страдает гемофилией или стабилен при приеме антикоагулянтов, влияющих на МНО.
8. Пожертвование или потеря более 400 мл крови в течение 8 недель до введения первой дозы.
9. На плохо контролируемый сахарный диабет указывает уровень гемоглобина A1C > 10% при скрининге диабетиков.
10. Известная гиперчувствительность к GS-5885, GS-7977 или вспомогательным веществам препарата.
11. Беременные/кормящие женщины.

12. Совместное участие в других клинических испытаниях ограничено и требует одобрения исследователя.

    Исследовательский персонал должен быть уведомлен о статусе совместной регистрации.

13. Необходимость использования следующих препаратов за 21 день до начала приема исследуемых препаратов до конца лечения:

    1. Гематологические стимуляторы (например, стимуляторы эритропоэза (ESA); гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF); миметики тромбопоэтина (ТПО)
    2. Хронические системные иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, кортикостероиды (эквивалент преднизолона > 10 мг/сут в течение > 2 недель), азатиоприн или моноклональные антитела (например, инфликсимаб)
    3. Исследовательские агенты или устройства для любых показаний
    4. Лекарства для лечения болезненных состояний, исключенных из протокола (например, активный рак, трансплантация), не перечислены в этом разделе «Сопутствующие лекарства» и запрещены в исследовании.
    5. Ожидается, что одновременное использование определенных лекарств или растительных/натуральных добавок по усмотрению ИП приведет к фармакокинетическому взаимодействию, приводящему к увеличению или уменьшению экспозиции исследуемого препарата (препаратов), как указано в таблице этого протокола.