Tutkimus yhdistelmäpillereistä GS-7977:n ja GS-5885:n kanssa C-hepatiittia varten HIV-potilailla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. 18-vuotias tai vanhempi seulonnassa.
  2. Aiemmin HCV-hoitoa saamaton, mikä määritellään aiempaa altistumattomuutta millekään IFN:lle, RBV:lle tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle HCV-spesifiselle suoraan vaikuttavalle antiviraaliselle aineelle.

  3. Osallistujien tulee olla halukkaita harjoittelemaan jompaakumpaa:

     1. Pidättäytyminen seksistä tai
     2. Vähintään 2 ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä 2 viikkoa ennen päivää 0 - 30 päivää viimeisen annoksen saamisen jälkeen.

     i. Miespuolisten tutkimushenkilöiden naispuoliset kumppanit voivat luottaa hormonaaliseen ehkäisyyn yhtenä kahdesta menetelmästä; naispuoliset tutkimushenkilöt eivät kuitenkaan saa.

  4. Krooninen hepatiitti C -infektio, joka määritellään jollakin seuraavista:

     1. Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle, HCV-RNA:lle tai HCV-genotyypille vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja positiivinen HCV-RNA:lle ja anti-HCV-vasta-aineelle seulonnan aikana tai
     2. Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle seulontahetkellä maksabiopsialla, joka on yhdenmukainen kroonisen HCV-infektion kanssa (tai maksabiopsialla, joka on suoritettu ennen rekisteröintiä, jossa on todisteita kroonisesta C-hepatiittisairaudesta, kuten fibroosista).

  5. HIV-hoidon tila:

     1. Dokumentoitu HIV-infektio, ARV hoitamaton yli 8 viikkoa ennen annosta ja jolla on jompikumpi:

        1. CD4 T-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 solua/mm3 8 viikon sisällä päivästä 0 tai
        2. HIV-viruskuorma on alle 500 kopiota/ml ja CD4-määrä on vakaa vähintään 3 kuukauden ajan.

     2. Dokumentoitu HIV-infektio vakaalla, tutkimussuunnitelman mukaisella ARV-hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikkoa ennen annostelua, ja sen odotetaan jatkavan nykyistä ARV-hoitoa tutkimuksen loppuun asti kaikilla seuraavista:

        1. CD4 T-solujen määrä > 100 solua/mm3

        2. dokumentoitu plasman HIV-1 RNA -taso, joka on pienempi kuin havaittu taso vähintään 8 viikkoa ennen annosta.

           Jos paikallisen HIV-1 RNA -määrityksen alaraja on < 50 kopiota/ml (esim. < 20 kopiota/ml), seulontaplasman HIV-1 RNA -taso ei voi ylittää 50 kopiota/ml.

        3. HIV-ARV-lääkkeet, mukaan lukien vain yhdistelmähoito-ohjelmat, jotka koostuvat seuraavan luettelon lääkkeistä: tenofoviiri (TDF), emtrisitabiini (FTC), efavirentsi, raltegraviiri ja rilpiviriini annettuna niiden valmistajan ohjeiden mukaan. (lisätietoja on kohdassa 10.3)
  6. Hepatiitti C:n genotyypin 1a, 1b tai sekamuotoisen 1a/1b dokumentointi

  7. Kirroosin puuttuminen, joka määritellään joksikin seuraavista:

     1. Maksabiopsia, joka tehtiin 36 kalenterikuukauden sisällä seulonnasta, joka osoitti kirroosin puuttumisen.
     2. FibroTest-pistemäärä < 0,48 JA APRI < 1 suoritettu 8 viikon aikana ennen annostusta (Jos kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei ole lopullista diagnoosia edellä mainittujen kriteerien perusteella, maksabiopsia vaaditaan).
  8. Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan ja muun keskuksen henkilöstön kanssa.
  9. Halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia ja -vaatimuksia.
  10. Jos koehenkilö on opioidiriippuvainen, hänen on osallistuttava ohjattuun hoitoon.
  11. Osallistujilla on oltava ensisijainen lääketieteen tarjoaja OP8:n ja NIH:n ulkopuolella lääketieteellistä hoitoa varten.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

1. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

   1. Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Myös potilaat, jotka ovat parhaillaan arvioitavana mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, ovat myös poissuljettuja.
   2. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
   3. Huono laskimopääsy häiritsee vaadittua tutkimusverenottoa.
   4. Kliininen maksan vajaatoiminta (eli askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto).
   5. Kiinteän elimen siirto.
   6. Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria.
   7. Epästabiili psykiatrinen sairaus (Kohteet, joilla on psykiatrista sairautta, joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla tai jotka eivät tällä hetkellä vaadi lääkitystä, voidaan sisällyttää mukaan).
   8. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai sen hoito, joka PI:n mielestä voi aiheuttaa jatkuvaa häiriötä isännän immuniteettiin; pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.
   9. Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus).
   10. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti).
   11. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoimintaa tai hallitsemattomia lääketieteellisiä ongelmia, jotka voivat aiheuttaa suuren riskin sairastua munuaisten vajaatoimintaan.
2. Positiivinen testi joko HBsAg:n tai kvantifioitavissa olevan HBV-DNA:n seulonnassa (täytetään vain tarvittaessa kroonisen HBV:n sulkemiseksi pois)
3. Muiden kuin protokollassa hyväksyttyjen ARV-lääkkeiden nykyinen käyttö.
4. Uusi AIDSin määrittelevä sairaus, joka on diagnosoitu 30 päivää ennen seulontaa tai aktiivinen, vakava infektio (muu kuin HIV tai HCV), joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 30 päivän sisällä ennen päivää 0.
5. Maksakirroosi
6. Seulonta tai lähtötilanteen EKG kliinisesti merkittävillä EKG-löydöksillä.

7. Epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit, mukaan lukien:

   1. Neutrofiilien määrä < 750 solua/mm(3)
   2. Hemoglobiini < 9 g/dl. Jos Hgb on < 11 g/dl naisilla tai < 12 g/dl miehillä. Muut anemian syyt on suljettava pois lääketieteellisten perusteiden mukaisesti.
   3. Verihiutalemäärä enintään 50 000 solua/mm(3)
   4. Arvioitu GFR (laskettu CKD-EP(I)-yhtälöllä) < 50 ml/min/per 1,73 m(2), jos ei ARV:ssa tai < 60 ml/min, jos ARV:ssa
   5. ALT tai AST suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kertaa ULN
   6. Seerumin lipaasi suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN (seulonnassa tai seulontajakson aikana)
   7. Suora bilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,50 kertaa ULN
   8. Albumiinia pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl
   9. INR on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa olevaa hemofiliaa tai jos hän on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla.
8. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
9. Huonosti hallittu diabetes mellitus, jonka hemoglobiini A1C > 10 % osoitti tunnettujen diabeetikkojen seulonnassa.
10. Tunnettu yliherkkyys GS-5885:lle, GS-7977:lle tai formulaation apuaineille.
11. Raskaana olevat/imettävät naiset.

12. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen on rajoitettua ja vaatii tutkijan hyväksynnän.

    Opintohenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisilmoittautumisesta.

13. Seuraavien lääkkeiden käyttötarve 21 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista hoidon loppuun asti:

    1. Hematologiset stimuloivat aineet (esim. erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t); granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF); trombopoietiinia (TPO) jäljittelevät aineet)
    2. Krooniset systeemiset immunosuppressantit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit (prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk > 2 viikon ajan), atsatiopriini tai monoklonaaliset vasta-aineet (esim. infliksimabi)
    3. Tutkimusaineet tai -laitteet mihin tahansa indikaatioon
    4. Protokollan ulkopuolelle jätettyjen sairaustilojen lääkkeitä (esim. aktiivinen syöpä, elinsiirto) ei ole lueteltu tässä Samanaikainen lääkitys -osiossa, ja ne eivät ole sallittuja tutkimuksessa.
    5. Tiettyjen lääkkeiden tai kasviperäisten/luonnollisten lisäravinteiden samanaikainen käyttö PI:n harkinnan mukaan johtaa farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin, jotka johtavat altistumisen lisääntymiseen tai vähenemiseen tutkimuslääkkeelle, kuten tämän protokollan taulukossa on lueteltu.