Étude d'une pilule combinée avec GS-7977 et GS-5885 pour l'hépatite C chez les personnes vivant avec le VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Avoir dix-huit ans ou plus au moment du dépistage.
  2. Naïf de traitement contre le VHC, défini comme aucune exposition antérieure à un IFN, à la RBV ou à un autre agent antiviral à action directe approuvé ou expérimental spécifique au VHC.

  3. Les participants doivent être disposés à pratiquer soit :

     1. Abstinence de rapports sexuels ou
     2. Au moins 2 formes de contraception, y compris une méthode barrière, de 2 semaines avant le jour 0 jusqu'à 30 jours après la dernière dose.

     je. Les partenaires féminines des sujets masculins de l'étude peuvent compter sur la contraception hormonale comme l'une des 2 méthodes ; cependant, les sujets féminins de l'étude peuvent ne pas l'être.

  4. Infection chronique par le virus de l'hépatite C définie comme l'une des situations suivantes :

     1. Positif pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou un génotype du VHC au moins 6 mois avant le dépistage, et positif pour l'ARN du VHC et les anticorps anti-VHC au moment du dépistage ou
     2. Positif pour les anticorps anti-VHC et l'ARN du VHC au moment du dépistage avec une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie hépatique réalisée avant l'inscription avec des signes d'hépatite C chronique, comme la présence de fibrose).

  5. Statut du traitement du VIH :

     1. Infection à VIH documentée, ARV non traité pendant > 8 semaines précédant l'administration et ayant soit :

        1. un nombre de lymphocytes T CD4 supérieur ou égal à 500 cellules/mm3 dans les 8 semaines suivant le jour 0 ou
        2. une charge virale VIH inférieure à 500 copies/mL avec un taux de CD4 stable depuis au moins 3 mois.

     2. Infection par le VIH documentée sur un régime ARV stable et approuvé par le protocole pendant au moins 8 semaines avant l'administration et devrait poursuivre le régime ARV actuel jusqu'à la fin de l'étude avec tous les éléments suivants :

        1. un nombre de lymphocytes T CD4 > 100 cellules/mm3

        2. un niveau d'ARN du VIH-1 plasmatique documenté inférieur au niveau de détection pendant au moins 8 semaines précédant l'administration.

           Si la limite inférieure de détection du test local d'ARN du VIH-1 est < 50 copies/mL (par exemple, < 20 copies/mL), le niveau plasmatique de dépistage de l'ARN du VIH-1 ne peut pas dépasser 50 copies/mL.

        3. Agents antirétroviraux contre le VIH, y compris uniquement les schémas thérapeutiques combinés composés de médicaments de la liste suivante : ténofovir (TDF), emtricitabine (FTC), éfavirenz, raltégravir et rilpivirine administrés conformément aux informations de prescription de leur fabricant. (référez-vous à la section 10.3 pour plus d'informations)
  6. Documentation de l'hépatite C de génotype 1a, 1b ou mixte 1a/1b

  7. Absence de cirrhose, définie comme l'un des éléments suivants :

     1. Une biopsie du foie réalisée dans les 36 mois civils suivant le dépistage montrant l'absence de cirrhose.
     2. Score FibroTest < 0,48 ET APRI < 1 réalisé au cours des 8 semaines précédant l'administration (En l'absence d'un diagnostic définitif de présence ou d'absence de cirrhose selon les critères ci-dessus, une biopsie hépatique est nécessaire).
  8. Capable de communiquer efficacement avec l'enquêteur et les autres membres du personnel du centre.
  9. Disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions et aux exigences de l'étude.
  10. S'ils sont dépendants aux opiacés, les sujets doivent participer à un traitement supervisé.
  11. Les participants doivent avoir un fournisseur de soins médicaux principal en dehors de l'OP8 et du NIH pour la gestion médicale.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à cette étude :

1. Antécédents actuels ou antérieurs de l'un des éléments suivants :

   1. Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical majeur susceptible d'interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet ; les sujets actuellement en cours d'évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative (autre que le VHC) sont également exclus.
   2. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
   3. Mauvais accès veineux interférant avec la collecte de sang requise pour l'étude.
   4. Décompensation hépatique clinique (c'est-à-dire ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse).
   5. Transplantation d'organe solide.
   6. Maladie pulmonaire importante, maladie cardiaque importante ou porphyrie.
   7. Maladie psychiatrique instable (les sujets atteints d'une maladie psychiatrique bien contrôlée par un régime de traitement stable ou ne nécessitant pas actuellement de médicaments peuvent être inclus).
   8. Toute tumeur maligne ou son traitement qui, de l'avis du PI, peut causer une interférence continue avec l'immunité de l'hôte ; les sujets sous évaluation pour malignité ne sont pas éligibles.
   9. Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité).
   10. Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC (par exemple, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alfa-1 antitrypsine, cholangite).
   11. Patients présentant une insuffisance rénale ou des problèmes médicaux non contrôlés qui pourraient les exposer à un risque élevé de développer une insuffisance rénale.
2. Test positif lors du dépistage de l'HBsAg ou de l'ADN quantifiable du VHB (réalisé uniquement si nécessaire pour exclure le VHB chronique)
3. Utilisation actuelle d'ARV non approuvés par le protocole.
4. Une nouvelle affection définissant le SIDA diagnostiquée dans les 30 jours précédant le dépistage ou une infection grave active (autre que le VIH ou le VHC) nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques parentéraux dans les 30 jours précédant le jour 0.
5. Cirrhose du foie
6. Dépistage ou ECG de base avec résultats ECG cliniquement significatifs.

7. Paramètres hématologiques et biochimiques anormaux, notamment :

   1. Nombre de neutrophiles < 750 cellules/mm(3)
   2. Hémoglobine < 9 g/dL. Si l'Hb est < 11 g/dL chez la femme ou < 12 g/dL chez l'homme. D'autres causes d'anémie doivent être exclues selon les indications médicales.
   3. Numération plaquettaire inférieure ou égale à 50 000 cellules/mm(3)
   4. GFR estimé (calculé par l'équation CKD-EP(I)) < 50 mL/min/par 1,73 m(2) si pas sous ARV ou < 60 mL/min si sous ARV
   5. ALT ou AST supérieur ou égal à 10 fois la LSN
   6. Lipase sérique supérieure ou égale à 1,5 fois la LSN (au dépistage ou pendant la période de dépistage)
   7. Bilirubine directe supérieure ou égale à 1,50 fois la LSN
   8. Albumine inférieure ou égale à 3,0 g/dL
   9. INR supérieur ou égal à 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet souffre d'hémophilie connue ou est stable sous traitement anticoagulant affectant l'INR.
8. Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose.
9. Diabète sucré mal contrôlé indiqué par une hémoglobine A1C > 10 % lors du dépistage pour les diabétiques connus.
10. Hypersensibilité connue au GS-5885, au GS-7977 ou aux excipients de formulation.
11. Femmes enceintes/allaitantes.

12. La co-inscription à d'autres essais cliniques est restreinte et nécessite l'approbation de l'investigateur.

    Le personnel de l'étude doit être informé du statut de co-inscription.

13. Nécessité d'utiliser les médicaments suivants à partir de 21 jours avant le début des médicaments à l'étude jusqu'à la fin du traitement :

    1. Stimulants hématologiques (par ex. agents stimulant l'érythropoïèse (ASE); facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF); mimétiques de la thrombopoïétine (TPO))
    2. Immunosuppresseurs systémiques chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes (équivalent prednisone de > 10 mg/jour pendant > 2 semaines), l'azathioprine ou les anticorps monoclonaux (par exemple, l'infliximab)
    3. Agents ou dispositifs expérimentaux pour toute indication
    4. Les médicaments pour les maladies exclues du protocole (par exemple, cancer actif, transplantation) ne sont pas répertoriés dans cette section Médicaments concomitants et ne sont pas autorisés dans l'étude.
    5. L'utilisation concomitante de certains médicaments ou de suppléments à base de plantes/naturels à la discrétion de l'IP devrait entraîner des interactions pharmacocinétiques entraînant des augmentations ou des diminutions de l'exposition au(x) médicament(s) à l'étude, comme indiqué dans le tableau de ce protocole.