Badanie pigułki złożonej z GS-7977 i GS-5885 na wirusowe zapalenie wątroby typu C u osób z HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Osiemnaście lat lub więcej w momencie badania przesiewowego.
  2. Nieleczony HCV, zdefiniowany jako brak wcześniejszego kontaktu z jakimkolwiek IFN, RBV lub innym zatwierdzonym lub eksperymentalnym środkiem przeciwwirusowym swoistym dla HCV o bezpośrednim działaniu.

  3. Uczestnicy muszą być gotowi do praktyki:

     1. Wstrzymanie się od współżycia seksualnego lub
     2. Co najmniej 2 formy antykoncepcji, w tym jedna mechaniczna metoda antykoncepcji od 2 tygodni przed Dniem 0 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

     I. Partnerki badanych mężczyzn mogą polegać na antykoncepcji hormonalnej jako jednej z 2 metod; jednak badane kobiety nie mogą.

  4. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C zdefiniowane jako jedno z poniższych:

     1. Dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV, RNA HCV lub genotypu HCV co najmniej 6 miesięcy przed skriningiem oraz dodatni na obecność RNA HCV i przeciwciał anty-HCV w czasie skriningu lub
     2. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-HCV i RNA HCV w czasie badania przesiewowego z biopsją wątroby zgodną z przewlekłym zakażeniem HCV (lub biopsją wątroby wykonaną przed rejestracją z dowodami przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, takimi jak obecność zwłóknienia).

  5. Status leczenia HIV:

     1. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV, ARV nieleczone przez > 8 tygodni poprzedzających podanie dawki i mające:

        1. liczba limfocytów T CD4 większa lub równa 500 komórek/mm3 w ciągu 8 tygodni od dnia 0 lub
        2. miano wirusa HIV poniżej 500 kopii/ml ze stabilną liczbą CD4 przez co najmniej 3 miesiące.

     2. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV w stabilnym, zatwierdzonym przez protokół schemacie leczenia ARV przez co najmniej 8 tygodni przed podaniem dawki i oczekuje się kontynuacji obecnego schematu leczenia ARV do końca badania przy wszystkich poniższych parametrach:

        1. liczba limfocytów T CD4 > 100 komórek/mm3

        2. udokumentowany poziom RNA HIV-1 w osoczu niższy niż poziom wykrywalny przez co najmniej 8 tygodni poprzedzających podanie dawki.

           Jeśli dolna granica wykrywalności lokalnego testu RNA HIV-1 wynosi < 50 kopii/ml (np. < 20 kopii/ml), poziom RNA HIV-1 w osoczu przesiewowym nie może przekroczyć 50 kopii/ml.

        3. Leki antyretrowirusowe przeciw wirusowi HIV, w tym tylko schematy skojarzone składające się z leków z następującej listy: tenofowir (TDF), emtrycytabina (FTC), efawirenz, raltegrawir i rylpiwiryna, podawane zgodnie z zaleceniami producenta. (patrz Sekcja 10.3 w celu uzyskania dodatkowych informacji)
  6. Dokumentacja wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1a, 1b lub mieszanym 1a/1b

  7. Brak marskości, zdefiniowany jako jedno z poniższych:

     1. Biopsja wątroby wykonana w ciągu 36 miesięcy kalendarzowych od badania przesiewowego wykazująca brak marskości wątroby.
     2. Wynik FibroTest < 0,48 ORAZ APRI < 1, wykonany w ciągu 8 tygodni poprzedzających podanie dawki (W przypadku braku definitywnego rozpoznania obecności lub braku marskości wątroby na podstawie powyższych kryteriów, wymagana jest biopsja wątroby).
  8. Potrafi skutecznie komunikować się z badaczem i pozostałym personelem ośrodka.
  9. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń i wymagań dotyczących badania.
  10. Osoby uzależnione od opioidów muszą uczestniczyć w nadzorowanym leczeniu.
  11. Uczestnicy muszą mieć głównego dostawcę usług medycznych poza OP8 i NIH w zakresie zarządzania medycznego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania:

1. Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

   1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu; wykluczeni są również pacjenci obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV).
   2. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
   3. Słaby dostęp żylny utrudniający wymagane pobranie krwi do badania.
   4. Kliniczna dekompensacja czynności wątroby (tj. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków).
   5. Przeszczep narządów litych.
   6. Poważna choroba płuc, poważna choroba serca lub porfiria.
   7. Niestabilna choroba psychiczna (można uwzględnić pacjentów z chorobą psychiczną, która jest dobrze kontrolowana w ramach stabilnego schematu leczenia lub obecnie nie wymaga leczenia).
   8. Wszelkie nowotwory złośliwe lub ich leczenie, które w opinii PI mogą powodować ciągłą ingerencję w odporność gospodarza; osoby poddawane ocenie pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
   9. Znaczna alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
   10. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych).
   11. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub niekontrolowanymi problemami medycznymi, które mogą narazić ich na wysokie ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek.
2. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HBsAg lub oznaczalnego DNA HBV (wypełniony tylko wtedy, gdy jest to konieczne, aby wykluczyć przewlekły HBV)
3. Bieżące stosowanie leków antyretrowirusowych nieobjętych protokołem.
4. Nowy stan definiujący AIDS zdiagnozowany w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub aktywna, poważna infekcja (inna niż HIV lub HCV) wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 30 dni przed dniem 0.
5. Marskość wątroby
6. Badanie przesiewowe lub wyjściowe EKG z klinicznie istotnymi wynikami EKG.

7. Nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym:

   1. Liczba neutrofili < 750 komórek/mm3(3)
   2. Hemoglobina < 9 g/dl. Jeśli Hgb wynosi < 11 g/dl u kobiet lub < 12 g/dl u mężczyzn. Ze wskazań medycznych należy wykluczyć inne przyczyny niedokrwistości.
   3. Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 50 000 komórek/mm3(3)
   4. Szacunkowy GFR (obliczony za pomocą równania CKD-EP(I)) < 50 ml/min/na 1,73 m2, jeśli nie stosuje się ARV lub < 60 ml/min, jeśli stosuje się ARV
   5. AlAT lub AspAT większa lub równa 10-krotności GGN
   6. Lipaza w surowicy większa lub równa 1,5-krotności GGN (podczas badania przesiewowego lub w okresie badania przesiewowego)
   7. Bilirubina bezpośrednia większa lub równa 1,50-krotności GGN
   8. Albumina mniejsza lub równa 3,0 g/dl
   9. INR większy lub równy 1,5-krotności GGN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR.
8. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
9. Źle kontrolowana cukrzyca wskazana przez stężenie hemoglobiny A1C > 10% podczas badania przesiewowego w kierunku znanych diabetyków.
10. Znana nadwrażliwość na GS-5885, GS-7977 lub na substancje pomocnicze preparatu.
11. Kobiety w ciąży/karmiące piersią.

12. Wspólna rejestracja w innych badaniach klinicznych jest ograniczona i wymaga zgody badacza.

    Personel badawczy powinien zostać powiadomiony o statusie współrejestracji.

13. Konieczność stosowania następujących leków od 21 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków do końca leczenia:

    1. Hematologiczne środki stymulujące (np. czynniki stymulujące erytropoezę (ESA); czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF); mimetyki trombopoetyny (TPO))
    2. Przewlekłe ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym między innymi kortykosteroidy (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę przez > 2 tygodnie), azatiopryna lub przeciwciała monoklonalne (np. infliksymab)
    3. Agenci śledczy lub urządzenia do dowolnego wskazania
    4. Leki stosowane w stanach chorobowych wyłączonych z protokołu (np. aktywny rak, przeszczep) nie są wymienione w tej części dotyczącej leków towarzyszących i są niedozwolone w badaniu.
    5. Jednoczesne stosowanie pewnych leków lub ziołowych/naturalnych suplementów, według uznania PI, może skutkować interakcjami farmakokinetycznymi prowadzącymi do zwiększenia lub zmniejszenia ekspozycji na badany lek (leki) zgodnie z tabelą niniejszego protokołu.