Studie van een combinatiepil met GS-7977 en GS-5885 voor hepatitis C bij mensen met hiv

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Achttien jaar of ouder bij screening.
  2. HCV-behandelingsnaïef, zoals gedefinieerd als geen eerdere blootstelling aan een IFN, RBV of ander goedgekeurd of experimenteel HCV-specifiek direct werkend antiviraal middel.

  3. Deelnemers moeten bereid zijn om te oefenen:

     1. Onthouding van geslachtsgemeenschap of
     2. Ten minste 2 vormen van anticonceptie waaronder één barrièremethode vanaf 2 weken vóór dag 0 tot 30 dagen nadat de laatste dosis is ontvangen.

     i. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen kunnen vertrouwen op hormonale anticonceptie als een van de twee methoden; vrouwelijke proefpersonen mogen dat echter niet.

  4. Chronische hepatitis C-infectie gedefinieerd als een van de volgende:

     1. Positief voor anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA of een HCV-genotype ten minste 6 maanden vóór screening, en positief voor HCV-RNA en anti-HCV-antilichaam op het moment van screening of
     2. Positief voor anti-HCV-antilichaam en HCV-RNA op het moment van screening met een leverbiopsie die consistent is met een chronische HCV-infectie (of een leverbiopsie uitgevoerd vóór inschrijving met bewijs van chronische hepatitis C-ziekte, zoals de aanwezigheid van fibrose).

  5. HIV-behandelingsstatus:

     1. Gedocumenteerde HIV-infectie, ARV onbehandeld gedurende > 8 weken voorafgaand aan dosering en met ofwel:

        1. een aantal CD4 T-cellen groter dan of gelijk aan 500 cellen/mm3 binnen 8 weken na dag 0 of
        2. een hiv-virale belasting van minder dan 500 kopieën/ml met een stabiele CD4-telling gedurende ten minste 3 maanden.

     2. Gedocumenteerde HIV-infectie op een stabiel, protocol-goedgekeurd ARV-regime gedurende meer dan of gelijk aan 8 weken voorafgaand aan dosering en zal naar verwachting het huidige ARV-regime voortzetten tot het einde van de studie met al het volgende:

        1. een aantal CD4 T-cellen > 100 cellen/mm3

        2. een gedocumenteerd plasma HIV-1 RNA-niveau lager dan het detectieniveau gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de dosering.

           Als de ondergrens van detectie van de lokale HIV-1 RNA-assay < 50 kopieën/ml is (bijv. < 20 kopieën/ml), mag de hiv-1 RNA-concentratie in het screeningsplasma niet hoger zijn dan 50 kopieën/ml.

        3. HIV-ARV-middelen, waaronder alleen combinatieregimes die bestaan ​​uit medicijnen uit de volgende lijst: tenofovir (TDF), emtricitabine (FTC), efavirenz, raltegravir en rilpivirine toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant. (zie Paragraaf 10.3 voor aanvullende informatie)
  6. Documentatie van hepatitis C genotype 1a, 1b of gemengd 1a/1b

  7. Afwezigheid van cirrose, gedefinieerd als een van de volgende:

     1. Een leverbiopsie uitgevoerd binnen 36 kalendermaanden na screening waaruit blijkt dat er geen cirrose is.
     2. FibroTest-score van < 0,48 EN APRI van < 1 uitgevoerd tijdens de 8 weken voorafgaand aan de dosering (bij gebrek aan een definitieve diagnose van aan- of afwezigheid van cirrose volgens de bovenstaande criteria, is een leverbiopsie vereist).
  8. In staat om effectief te communiceren met de onderzoeker en ander centrumpersoneel.
  9. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen en -vereisten.
  10. Als opioïdenafhankelijk zijn, moeten proefpersonen deelnemen aan een behandeling onder toezicht.
  11. Deelnemers moeten een primaire medische dienstverlener hebben buiten OP8 en de NIH voor medisch beheer.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek:

1. Huidige of eerdere geschiedenis van een van de volgende:

   1. Klinisch significante ziekte (anders dan HCV) of enige andere ernstige medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de proefpersoon kan verstoren; proefpersonen die momenteel worden beoordeeld op een potentieel klinisch significante ziekte (anders dan HCV) zijn ook uitgesloten.
   2. Maagdarmstoornis of postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
   3. Slechte veneuze toegang die de vereiste studiebloedafname belemmert.
   4. Klinische leverdecompensatie (d.w.z. ascites, encefalopathie of varicesbloeding).
   5. Solide orgaantransplantatie.
   6. Significante longziekte, significante hartziekte of porfyrie.
   7. Instabiele psychiatrische ziekte (proefpersonen met een psychiatrische ziekte die goed onder controle is met een stabiel behandelingsregime of die momenteel geen medicatie nodig hebben, kunnen worden opgenomen).
   8. Elke maligniteit of de behandeling ervan die naar de mening van de PI een voortdurende interferentie met de immuniteit van de gastheer kan veroorzaken; proefpersonen die worden beoordeeld op maligniteit komen niet in aanmerking.
   9. Aanzienlijke medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit).
   10. Chronische leverziekte met een niet-HCV-etiologie (bijv. hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cholangitis).
   11. Patiënten met nierinsufficiëntie of ongecontroleerde medische problemen waardoor ze een hoog risico lopen op het ontwikkelen van nierinsufficiëntie.
2. Positieve test bij screening op HBsAg of kwantificeerbaar HBV-DNA (alleen ingevuld indien nodig om chronische HBV uit te sluiten)
3. Huidig ​​gebruik van niet-protocol goedgekeurde ARV's.
4. Een nieuwe AIDS-definiërende aandoening gediagnosticeerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of actieve, ernstige infectie (anders dan HIV of HCV) waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 0.
5. Levercirrose
6. Screening of basislijn-ECG met klinisch significante ECG-bevindingen.

7. Abnormale hematologische en biochemische parameters, waaronder:

   1. Aantal neutrofielen < 750 cellen/mm(3)
   2. Hemoglobine < 9 g/dL. Als Hgb < 11g/dL is bij vrouwen of < 12 g/dL bij mannen. Andere oorzaken van bloedarmoede moeten worden uitgesloten op medische indicatie.
   3. Aantal bloedplaatjes minder dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm(3)
   4. Geschatte GFR (berekend met de CKD-EP(I)-vergelijking) < 50 ml/min/per 1,73 m(2) indien niet op ARV of < 60 ml/min indien op ARV's
   5. ALT of AST groter dan of gelijk aan 10 keer ULN
   6. Serumlipase groter dan of gelijk aan 1,5 keer ULN (bij screening of tijdens de screeningperiode)
   7. Direct bilirubine groter dan of gelijk aan 1,50 keer ULN
   8. Albumine minder dan of gelijk aan 3,0 g/dL
   9. INR groter dan of gelijk aan 1,5 keer ULN, tenzij de patiënt hemofilie heeft gekend of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt.
8. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
9. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus aangegeven door hemoglobine A1C> 10% bij screening op bekende diabetici.
10. Bekende overgevoeligheid voor GS-5885, GS-7977 of formuleringshulpstoffen.
11. Zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven.

12. Mede-inschrijving in andere klinische onderzoeken is beperkt en vereist goedkeuring van de onderzoeker.

    Studiepersoneel dient op de hoogte te worden gesteld van de status van mede-inschrijving.

13. Noodzaak van gebruik van de volgende medicijnen vanaf 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen tot het einde van de behandeling:

    1. Hematologische stimulerende middelen (bijv. erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's); granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF); trombopoëtine (TPO) mimetica)
    2. Chronische systemische immunosuppressiva waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden (prednison-equivalent van > 10 mg/dag gedurende > 2 weken), azathioprine of monoklonale antilichamen (bijv. infliximab)
    3. Onderzoeksmiddelen of apparaten voor elke indicatie
    4. Medicijnen voor ziektetoestanden die zijn uitgesloten van het protocol (bijv. actieve kanker, transplantatie) worden niet vermeld in deze rubriek Gelijktijdige medicatie en zijn niet toegestaan ​​in het onderzoek.
    5. Gelijktijdig gebruik van bepaalde medicijnen of kruiden-/natuurlijke supplementen zal naar verwachting resulteren in farmacokinetische interacties die resulteren in een toename of afname van de blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddel(en) zoals vermeld in de tabel van dit protocol.