Studie kombinované pilulky s GS-7977 a GS-5885 pro hepatitidu C u lidí s HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Osmnáctiletý nebo starší při screeningu.
  2. Naivní léčba HCV, jak je definováno jako žádná předchozí expozice žádnému IFN, RBV nebo jinému schválenému nebo experimentálnímu přímo působícímu antivirovému činidlu specifickému pro HCV.

  3. Účastníci musí být ochotni cvičit buď:

     1. Abstinence od pohlavního styku popř
     2. Alespoň 2 formy antikoncepce včetně jedné bariérové ​​metody od 2 týdnů před dnem 0 do 30 dnů po podání poslední dávky.

     i. Partnerky mužských subjektů studie se mohou spolehnout na hormonální antikoncepci jako jednu ze 2 metod; ale ženské studijní subjekty nemusí.

  4. Chronická infekce hepatitidy C definovaná jako jedna z následujících:

     1. Pozitivní na anti-HCV protilátku, HCV RNA nebo genotyp HCV alespoň 6 měsíců před screeningem a pozitivní na HCV RNA a anti-HCV protilátku v době screeningu nebo
     2. Pozitivní na protilátky proti HCV a RNA HCV v době screeningu pomocí jaterní biopsie konzistentní s chronickou infekcí HCV (nebo jaterní biopsie provedené před zařazením do studie s průkazem chronické hepatitidy C, jako je přítomnost fibrózy).

  5. Stav léčby HIV:

     1. Zdokumentovaná infekce HIV, ARV neléčená po dobu > 8 týdnů před podáním dávky a buď:

        1. počet CD4 T-buněk vyšší nebo rovný 500 buňkám/mm3 během 8 týdnů ode dne 0 nebo
        2. virová nálož HIV nižší než 500 kopií/ml se stabilním počtem CD4 po dobu alespoň 3 měsíců.

     2. Zdokumentovaná infekce HIV ve stabilním, protokolem schváleném režimu ARV po dobu delší nebo rovnající se 8 týdnům před podáním dávky a očekává se, že bude pokračovat v současném režimu ARV až do konce studie se všemi následujícími:

        1. počet CD4 T-buněk > 100 buněk/mm3

        2. dokumentovaná hladina HIV-1 RNA v plazmě nižší než hladina detekce po dobu alespoň 8 týdnů před podáním dávky.

           Pokud je spodní hranice detekce lokálního testu HIV-1 RNA < 50 kopií/ml (např. < 20 kopií/ml), hladina plazmové screeningové HIV-1 RNA nemůže překročit 50 kopií/ml.

        3. HIV ARV látky zahrnující pouze kombinované režimy skládající se z léků z následujícího seznamu: tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC), efavirenz, raltegravir a rilpivirin podávané podle informací o předepisování jejich výrobce. (další informace naleznete v části 10.3)
  6. Dokumentace hepatitidy C genotypu 1a, 1b nebo smíšené 1a/1b

  7. Absence cirhózy, definovaná jako jedna z následujících:

     1. Biopsie jater provedená do 36 kalendářních měsíců od screeningu prokázala nepřítomnost cirhózy.
     2. Skóre FibroTest < 0,48 A APRI < 1 provedené během 8 týdnů před podáním dávky (Pokud neexistuje definitivní diagnóza přítomnosti nebo nepřítomnosti cirhózy podle výše uvedených kritérií, je nutná biopsie jater).
  8. Schopnost efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a ostatními zaměstnanci centra.
  9. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení a požadavky studie.
  10. Pokud jsou subjekty závislé na opioidech, musí se účastnit léčby pod dohledem.
  11. Účastníci musí mít primárního poskytovatele lékařské péče mimo OP8 a NIH pro lékařskou správu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zařazeny:

1. Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

   1. Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu; subjekty, které jsou v současné době hodnoceny na potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), jsou také vyloučeny.
   2. Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s absorpcí studovaného léku.
   3. Špatný žilní přístup brání požadovanému odběru studované krve.
   4. Klinická jaterní dekompenzace (tj. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení).
   5. Transplantace pevných orgánů.
   6. Významné plicní onemocnění, významné srdeční onemocnění nebo porfyrie.
   7. Nestabilní psychiatrické onemocnění (mohou být zahrnuti jedinci s psychiatrickým onemocněním, které je dobře kontrolováno stabilním léčebným režimem nebo v současné době nevyžadují léky).
   8. Jakákoli malignita nebo její léčba, která podle názoru PI může způsobit pokračující interferenci s imunitou hostitele; subjekty hodnocené na malignitu nejsou způsobilé.
   9. Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
   10. Chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida).
   11. Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo nekontrolovanými zdravotními problémy, které by je mohly vystavit vysokému riziku rozvoje poruchy funkce ledvin.
2. Pozitivní test při screeningu na HBsAg nebo kvantifikovatelnou HBV DNA (vyplněný pouze v případě potřeby k vyloučení chronického HBV)
3. Současné používání ARV neschválených protokolem.
4. Nový stav definující AIDS diagnostikovaný během 30 dnů před screeningem nebo aktivní závažná infekce (jiná než HIV nebo HCV) vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 30 dnů před dnem 0.
5. Cirhóza jater
6. Screening nebo výchozí EKG s klinicky významnými nálezy EKG.

7. Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně:

   1. Počet neutrofilů < 750 buněk/mm(3)
   2. Hemoglobin < 9 g/dl. Pokud je Hgb < 11 g/dl u žen nebo < 12 g/dl u mužů. Jiné příčiny anémie by měly být vyloučeny, pokud je lékařsky indikováno.
   3. Počet krevních destiček menší nebo roven 50 000 buňkám/mm(3)
   4. Odhadovaná GFR (vypočtená pomocí rovnice CKD-EP(I)) < 50 ml/min/na 1,73 m(2), pokud není na ARV nebo < 60 ml/min, pokud na ARV
   5. ALT nebo AST vyšší nebo rovný 10násobku ULN
   6. Sérová lipáza větší nebo rovna 1,5násobku ULN (při screeningu nebo během screeningového období)
   7. Přímý bilirubin vyšší nebo rovný 1,50násobku ULN
   8. Albumin nižší nebo rovný 3,0 g/dl
   9. INR větší nebo rovné 1,5násobku ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR.
8. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během 8 týdnů před podáním první dávky.
9. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus indikovaný hemoglobinem A1C > 10 % při screeningu známých diabetiků.
10. Známá přecitlivělost na GS-5885, GS-7977 nebo pomocné látky.
11. Těhotné/kojící ženy.

12. Společná registrace do jiných klinických studií je omezena a vyžaduje souhlas zkoušejícího.

    Zaměstnanci studie by měli být informováni o stavu souběžného zápisu.

13. Potřeba užívání následujících léků od 21 dnů před zahájením studovaných léků do konce léčby:

    1. Hematologická stimulační činidla (např. činidla stimulující erytropoézu (ESA); faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF); mimetika trombopoetinu (TPO)
    2. Chronická systémová imunosupresiva zahrnující, ale bez omezení, kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den po dobu > 2 týdnů), azathioprin nebo monoklonální protilátky (např. infliximab)
    3. Vyšetřovací prostředky nebo zařízení pro jakoukoli indikaci
    4. Léky pro chorobné stavy vyloučené z protokolu (např. aktivní rakovina, transplantace) nejsou uvedeny v této sekci souběžné medikace a jsou ve studii zakázány.
    5. Očekává se, že současné užívání určitých léků nebo bylinných/přírodních doplňků podle uvážení PI povede k farmakokinetickým interakcím vedoucím ke zvýšení nebo snížení expozice studovaného léku (léků), jak je uvedeno v tabulce tohoto protokolu.