Studie av ett kombinationspiller med GS-7977 och GS-5885 för hepatit C hos personer med HIV

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Arton år eller äldre vid screening.
  2. HCV-behandlingsnaiv, definierad som ingen tidigare exponering för något IFN, RBV eller annat godkänt eller experimentellt HCV-specifikt direktverkande antiviralt medel.

  3. Deltagarna måste vara villiga att träna antingen:

     1. Avhållsamhet från samlag eller
     2. Minst 2 former av preventivmedel inklusive en barriärmetod från 2 veckor före dag 0 till 30 dagar efter den sista dosen.

     i. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner kan förlita sig på hormonell preventivmedel som en av de två metoderna; kvinnliga studieämnen får dock inte.

  4. Kronisk hepatit C-infektion definierad som något av följande:

     1. Positiv för anti-HCV-antikropp, HCV-RNA eller en HCV-genotyp minst 6 månader före screening, och positiv för HCV-RNA och anti-HCV-antikropp vid tidpunkten för screening eller
     2. Positivt för anti-HCV-antikropp och HCV-RNA vid tidpunkten för screening med en leverbiopsi som överensstämmer med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi utförd före inskrivning med tecken på kronisk hepatit C-sjukdom, såsom närvaro av fibros).

  5. HIV-behandlingsstatus:

     1. Dokumenterad HIV-infektion, ARV obehandlad i > 8 veckor före dosering och med antingen:

        1. ett CD4-T-cellantal större än eller lika med 500 celler/mm3 inom 8 veckor från dag 0 eller
        2. en HIV-virusmängd mindre än 500 kopior/ml med ett stabilt CD4-tal i minst 3 månader.

     2. Dokumenterad HIV-infektion på en stabil, protokollgodkänd, ARV-regim i mer än eller lika med 8 veckor före dosering och förväntas fortsätta den nuvarande ARV-regimen till slutet av studien med allt av följande:

        1. ett CD4 T-cellantal > 100 celler/mm3

        2. en dokumenterad plasmanivå av HIV-1 RNA som är lägre än detektionsnivån under minst 8 veckor före dosering.

           Om den nedre gränsen för detektion av den lokala HIV-1 RNA-analysen är < 50 kopior/ml (t.ex. < 20 kopior/ml), får screeningplasma HIV-1 RNA-nivån inte överstiga 50 kopior/ml.

        3. HIV ARV-medel inklusive endast kombinationsregimer som består av mediciner från följande lista: tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC), efavirenz, raltegravir och rilpivirin administrerade enligt tillverkarens förskrivningsinformation. (se avsnitt 10.3 för ytterligare information)
  6. Dokumentation av hepatit C genotyp 1a, 1b eller blandad 1a/1b

  7. Frånvaro av cirros, definierad som något av följande:

     1. En leverbiopsi utförd inom 36 kalendermånader efter screening som visar frånvaro av cirros.
     2. FibroTest-poäng på < 0,48 OCH APRI på < 1 utfört under de 8 veckorna före dosering (I avsaknad av en definitiv diagnos av närvaro eller frånvaro av cirros enligt ovanstående kriterier krävs en leverbiopsi).
  8. Kunna effektivt kommunicera med utredaren och annan centerpersonal.
  9. Villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa studierestriktioner och krav.
  10. Om de är opioidberoende måste försökspersonerna delta i en övervakad behandling.
  11. Deltagare måste ha en primär medicinsk leverantör utanför OP8 och NIH för medicinsk ledning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i denna studie:

1. Aktuell eller tidigare historia av något av följande:

   1. Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) eller någon annan allvarlig medicinsk störning som kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet; försökspersoner som för närvarande utvärderas för en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) är också uteslutna.
   2. Gastrointestinal störning eller postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
   3. Dålig venös åtkomst stör erforderlig blodinsamling i studien.
   4. Klinisk leverdekompensation (d.v.s. ascites, encefalopati eller variceal blödning).
   5. Solid organtransplantation.
   6. Signifikant lungsjukdom, signifikant hjärtsjukdom eller porfyri.
   7. Instabil psykiatrisk sjukdom (försökspersoner med psykiatrisk sjukdom som är välkontrollerad på en stabil behandlingsregim eller för närvarande inte kräver medicinering kan inkluderas).
   8. Varje malignitet eller dess behandling som enligt PI:s åsikt kan orsaka pågående interferens med värdimmuniteten; försökspersoner under utvärdering för malignitet är inte berättigade.
   9. Betydande läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
   10. Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, kolangit).
   11. Patienter med nedsatt njurfunktion eller okontrollerade medicinska problem som kan göra att de löper hög risk att utveckla nedsatt njurfunktion.
2. Positivt test vid screening för antingen HBsAg eller kvantifierbart HBV-DNA (slutförs endast om nödvändigt för att utesluta kronisk HBV)
3. Nuvarande användning av icke-protokollgodkända ARV.
4. Ett nytt AIDS-definierande tillstånd diagnostiserat inom 30 dagar före screening eller aktiv, allvarlig infektion (annan än HIV eller HCV) som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 30 dagar före dag 0.
5. Cirros i levern
6. Screening eller baslinje-EKG med kliniskt signifikanta EKG-fynd.

7. Onormala hematologiska och biokemiska parametrar, inklusive:

   1. Neutrofilantal < 750 celler/mm(3)
   2. Hemoglobin < 9 g/dL. Om Hgb är < 11 g/dL hos kvinnor eller < 12 g/dL hos män. Andra orsaker till anemi bör uteslutas som medicinskt indicerat.
   3. Trombocytantal mindre än eller lika med 50 000 celler/mm(3)
   4. Uppskattad GFR (beräknad av CKD-EP(I)-ekvationen) < 50 mL/min/per 1,73 m(2) om inte på ARV eller < 60 mL/min om på ARVs
   5. ALAT eller ASAT större än eller lika med 10 gånger ULN
   6. Serumlipas högre än eller lika med 1,5 gånger ULN (vid screening eller under screeningsperioden)
   7. Direkt bilirubin större än eller lika med 1,50 gånger ULN
   8. Albumin mindre än eller lika med 3,0 g/dL
   9. INR större än eller lika med 1,5 gånger ULN såvida inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantregim som påverkar INR.
8. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 8 veckor före första dosen.
9. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus indikeras av hemoglobin A1C > 10 % vid screening för kända diabetiker.
10. Känd överkänslighet mot GS-5885, GS-7977 eller formuleringshjälpämnen.
11. Gravida/ammande kvinnor.

12. Samregistrering i andra kliniska prövningar är begränsad och kräver godkännande av utredaren.

    Studiepersonal bör underrättas om status för saminskrivning.

13. Behov av användning av följande mediciner från 21 dagar före start av studieläkemedel till slutet av behandlingen:

    1. Hematologiska stimulerande medel (t.ex. erytropoes-stimulerande medel (ESA); granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF); trombopoietin (TPO) härmare)
    2. Kroniska systemiska immunsuppressiva medel inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider (prednisonekvivalent med > 10 mg/dag i > 2 veckor), azatioprin eller monoklonala antikroppar (t.ex. infliximab)
    3. Undersökningsagenter eller anordningar för någon indikation
    4. Läkemedel för sjukdomstillstånd som uteslutits från protokollet (t.ex. aktiv cancer, transplantation) är inte listade under detta avsnitt om samtidig medicinering och är inte tillåtna i studien.
    5. Samtidig användning av vissa mediciner eller växtbaserade/naturliga kosttillskott enligt PI-val förväntas resultera i farmakokinetiska interaktioner som resulterar i ökningar eller minskningar av exponeringen av studieläkemedel enligt listan i tabellen i detta protokoll.