HIV 환자의 C형 간염에 대한 GS-7977 및 GS-5885와의 복합제 연구

• 포함 기준:

  1. 심사 시 18세 이상.
  2. IFN, RBV 또는 기타 승인되었거나 실험적인 HCV 특이 직접 작용 항바이러스제에 대한 사전 노출이 없는 것으로 정의되는 HCV 치료 무경험자.

  3. 참가자는 다음 중 하나를 기꺼이 연습해야 합니다.

     1. 성관계를 금하거나
     2. 0일 전 2주부터 마지막 ​​용량을 받은 후 30일까지 하나의 차단 방법을 포함하여 최소 2가지 형태의 피임.

     나. 남성 연구 피험자의 여성 파트너는 두 가지 방법 중 하나로 호르몬 피임법에 의존할 수 있습니다. 그러나 여성 연구 대상자는 그렇지 않을 수 있습니다.

  4. 다음 중 하나로 정의되는 만성 C형 간염 감염:

     1. 스크리닝 전 적어도 6개월 전에 항-HCV 항체, HCV RNA 또는 HCV 유전자형에 대해 양성이고, 스크리닝 시점에 HCV RNA 및 항-HCV 항체에 대해 양성이거나,
     2. 만성 HCV 감염과 일치하는 간 생검(또는 섬유증의 존재와 같은 만성 C형 간염의 증거와 함께 등록 전에 수행된 간 생검)으로 스크리닝할 때 항-HCV 항체 및 HCV RNA에 대해 양성.

  5. HIV 치료 상태:

     1. 기록된 HIV 감염, 투약 전 > 8주 동안 치료되지 않은 ARV 및 다음 중 하나:

        1. 0일로부터 8주 이내에 CD4 T-세포 수가 500 세포/mm3 이상이거나, 또는
        2. 최소 3개월 동안 안정적인 CD4 카운트와 함께 500 copies/mL 미만의 HIV 바이러스 부하.

     2. 투약 전 8주 이상 동안 안정적이고 프로토콜 승인된 ARV 요법에 대한 기록된 HIV 감염 및 다음 모두와 함께 연구 종료 시까지 현재 ARV 요법을 계속할 것으로 예상됩니다.

        1. CD4 T 세포 수 > 100개 세포/mm3

        2. 투여 전 최소 8주 동안 검출 수준보다 낮은 기록된 혈장 HIV-1 RNA 수준.

           로컬 HIV-1 RNA 분석의 검출 하한이 < 50 copies/mL(예: < 20 copies/mL)인 경우 스크리닝 혈장 HIV-1 RNA 수준은 50 copies/mL를 초과할 수 없습니다.

        3. 제조업체의 처방 정보에 따라 투여되는 테노포비르(TDF), 엠트리시타빈(FTC), 에파비렌즈, 랄테그라비르 및 릴피비린 목록의 약물로만 구성된 조합 요법만 포함하는 HIV ARV 제제. (추가 정보는 섹션 10.3 참조)
  6. C형 간염 유전자형 1a, 1b 또는 혼합형 1a/1b의 문서화

  7. 다음 중 하나로 정의되는 간경변의 부재:

     1. 선별검사 후 36개월 이내에 시행한 간 생검으로 간경변이 없음을 보여줍니다.
     2. 투약 전 8주 동안 수행된 < 0.48의 FibroTest 점수 및 < 1의 APRI(위 기준에 따라 간경변증의 유무에 대한 확정 진단이 없는 경우 간 생검이 필요함).
  8. 수사관 및 기타 센터 직원과 효과적으로 의사소통할 수 있습니다.
  9. 서면 동의서를 제공하고 연구 제한 및 요구 사항을 준수합니다.
  10. 오피오이드 의존성인 경우 피험자는 감독 치료에 참여해야 합니다.
  11. 참가자는 의료 관리를 위해 OP8 및 NIH 외부의 1차 의료 제공자가 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

1. 다음 중 하나에 대한 현재 또는 이전 병력:

   1. 대상 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 기타 주요 의학적 장애 잠재적으로 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외)에 대해 현재 평가 중인 피험자도 제외됩니다.
   2. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 수술 후 상태.
   3. 필요한 연구 혈액 수집을 방해하는 불량한 정맥 접근.
   4. 임상적 간 대상부전(즉, 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈).
   5. 고형 장기 이식.
   6. 심각한 폐 질환, 심각한 심장 질환 또는 포르피린증.
   7. 불안정한 정신 질환(안정된 치료 요법으로 잘 조절되거나 현재 약물 치료가 필요하지 않은 정신 질환이 있는 피험자가 포함될 수 있음).
   8. PI의 의견에 따라 숙주 면역에 지속적인 간섭을 일으킬 수 있는 모든 악성 종양 또는 그 치료 악성 평가 대상자는 적격하지 않습니다.
   9. 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성).
   10. 비-HCV 병인의 만성 간 질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 담관염).
   11. 신장 손상 또는 신장 손상 발병 위험이 높은 통제되지 않는 의학적 문제가 있는 환자.
2. HBsAg 또는 정량화 가능한 HBV DNA에 대한 스크리닝 시 양성 검사(만성 HBV를 배제하기 위해 필요한 경우에만 완료됨)
3. 비 프로토콜 승인 ARV의 현재 사용.
4. 스크리닝 전 30일 이내에 진단된 새로운 AIDS 정의 상태 또는 0일 이전 30일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 심각한 감염(HIV 또는 HCV 제외).
5. 간경화
6. 임상적으로 유의한 ECG 소견이 있는 스크리닝 또는 기준선 ECG.

7. 다음을 포함한 비정상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수:

   1. 호중구 수 < 750 세포/mm(3)
   2. 헤모글로빈 < 9g/dL. Hgb가 여성의 경우 < 11g/dL이거나 남성의 경우 < 12g/dL인 경우. 의학적으로 지시된 대로 빈혈의 다른 원인을 배제해야 합니다.
   3. 혈소판 수가 50,000개 세포/mm 이하(3)
   4. 예상 GFR(CKD-EP(I) 방정식으로 계산) ARV가 아닌 경우 < 50mL/분/1.73m(2) 또는 ARV가 있는 경우 < 60mL/분
   5. ULN의 10배 이상인 ALT 또는 AST
   6. ULN의 1.5배 이상인 혈청 리파아제(스크리닝 시 또는 스크리닝 기간 동안)
   7. ULN의 1.50배 이상인 직접 빌리루빈
   8. 3.0g/dL 이하의 알부민
   9. 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않은 한 INR이 ULN의 1.5배 이상입니다.
8. 첫 번째 용량 투여 전 8주 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
9. 알려진 당뇨병 환자에 대한 스크리닝 시 헤모글로빈 A1C > 10%로 표시되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병.
10. GS-5885, GS-7977 또는 제형 부형제에 대한 알려진 과민성.
11. 임산부/수유부.

12. 다른 임상 시험에 대한 공동 등록은 제한되며 연구자의 승인이 필요합니다.

    연구 직원은 공동 등록 상태를 통보받아야 합니다.

13. 연구 약물 시작 21일 전부터 치료 종료까지 다음 약물의 사용이 필요한 경우:

    1. 혈액 자극제(예: 적혈구 생성 촉진제(ESA); 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF); 트롬보포이에틴(TPO) 모방체)
    2. 코르티코스테로이드(> 2주 동안 > 10mg/일에 해당하는 프레드니손 등가물), 아자티오프린 또는 단클론 항체(예: 인플릭시맙)를 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 전신 면역억제제
    3. 모든 적응증을 위한 조사 에이전트 또는 장치
    4. 프로토콜에서 제외된 질병 상태에 대한 약물(예: 활동성 암, 이식)은 이 병용 약물 섹션에 나열되지 않으며 연구에서 허용되지 않습니다.
    5. PI 재량에 따라 특정 약물 또는 약초/천연 보조제의 병용 사용은 이 프로토콜의 표에 나열된 바와 같이 연구 약물(들)의 노출 증가 또는 감소를 초래하는 약동학적 상호작용을 초래할 것으로 예상됩니다.