Estudo de uma pílula combinada com GS-7977 e GS-5885 para hepatite C em pessoas com HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Dezoito anos de idade ou mais na triagem.
  2. Sem tratamento prévio para o VHC, definido como nenhuma exposição anterior a qualquer IFN, RBV ou outro agente antiviral de ação direta específico do VHC aprovado ou experimental.

  3. Os participantes devem estar dispostos a praticar:

     1. Abstinência de relações sexuais ou
     2. Pelo menos 2 formas de contracepção, incluindo um método de barreira, de 2 semanas antes do Dia 0 até 30 dias após a última dose ser recebida.

     eu. As parceiras de sujeitos masculinos do estudo podem contar com a contracepção hormonal como um dos 2 métodos; no entanto, os sujeitos do estudo do sexo feminino não podem.

  4. Infecção crônica por hepatite C definida como uma das seguintes:

     1. Positivo para anticorpo anti-HCV, RNA de HCV ou um genótipo de HCV pelo menos 6 meses antes da triagem e positivo para RNA de HCV e anticorpo anti-HCV no momento da triagem ou
     2. Positivo para anticorpo anti-HCV e HCV RNA no momento da triagem com uma biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV (ou uma biópsia hepática realizada antes da inscrição com evidência de hepatite C crônica, como a presença de fibrose).

  5. Estado de tratamento do HIV:

     1. Infecção por HIV documentada, ARV não tratado por > 8 semanas antes da administração e apresentando:

        1. uma contagem de células T CD4 maior ou igual a 500 células/mm3 dentro de 8 semanas do dia 0 ou
        2. uma carga viral do HIV inferior a 500 cópias/mL com uma contagem de CD4 estável por pelo menos 3 meses.

     2. Infecção por HIV documentada em um regime ARV estável e aprovado por protocolo por mais de 8 semanas antes da dosagem e espera-se que continue o regime ARV atual até o final do estudo com todos os seguintes:

        1. uma contagem de células T CD4 > 100 células/mm3

        2. um nível documentado de RNA do HIV-1 no plasma inferior ao nível de detecção por pelo menos 8 semanas anteriores à dosagem.

           Se o limite inferior de detecção do ensaio local de HIV-1 RNA for < 50 cópias/mL (por exemplo, < 20 cópias/mL), o nível de triagem de HIV-1 RNA no plasma não pode exceder 50 cópias/mL.

        3. Agentes ARV para HIV incluindo apenas regimes de combinação que consistem em medicamentos da seguinte lista: tenofovir (TDF), emtricitabina (FTC), efavirenz, raltegravir e rilpivirina administrados de acordo com as informações de prescrição do fabricante. (consulte a Seção 10.3 para obter informações adicionais)
  6. Documentação do genótipo 1a, 1b ou misto 1a/1b da hepatite C

  7. Ausência de cirrose, definida como um dos seguintes:

     1. Uma biópsia hepática realizada dentro de 36 meses após a triagem mostrando ausência de cirrose.
     2. Pontuação FibroTest < 0,48 E APRI < 1 realizada durante as 8 semanas anteriores à dosagem (na ausência de um diagnóstico definitivo de presença ou ausência de cirrose pelos critérios acima, é necessária uma biópsia hepática).
  8. Capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro.
  9. Disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições e requisitos do estudo.
  10. Se dependentes de opioides, os indivíduos devem estar participando de um tratamento supervisionado.
  11. Os participantes devem ter um provedor médico primário fora do OP8 e do NIH para gerenciamento médico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo:

1. Histórico atual ou anterior de qualquer um dos seguintes:

   1. Doença clinicamente significativa (que não seja HCV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do sujeito com o protocolo; indivíduos atualmente sob avaliação para uma doença clinicamente significativa (que não seja HCV) também são excluídos.
   2. Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento em estudo.
   3. Acesso venoso ruim interferindo na coleta de sangue necessária para o estudo.
   4. Descompensação hepática clínica (ou seja, ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa).
   5. Transplante de órgãos sólidos.
   6. Doença pulmonar significativa, doença cardíaca significativa ou porfiria.
   7. Doença psiquiátrica instável (podem ser incluídos indivíduos com doença psiquiátrica bem controlada em um regime de tratamento estável ou que atualmente não necessitem de medicação).
   8. Qualquer malignidade ou seu tratamento que, na opinião do PI, possa causar interferência contínua na imunidade do hospedeiro; indivíduos sob avaliação para malignidade não são elegíveis.
   9. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade).
   10. Doença hepática crônica de etiologia não-HCV (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, colangite).
   11. Pacientes com insuficiência renal ou problemas médicos não controlados que possam colocá-los em alto risco de desenvolver insuficiência renal.
2. Teste positivo na triagem para HBsAg ou HBV DNA quantificável (concluído apenas se necessário para descartar HBV crônico)
3. Uso atual de ARVs não aprovados pelo protocolo.
4. Uma nova condição definidora de AIDS diagnosticada dentro de 30 dias antes da triagem ou infecção grave ativa (exceto HIV ou HCV) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 30 dias antes do Dia 0.
5. Cirrose do fígado
6. Triagem ou ECG inicial com achados de ECG clinicamente significativos.

7. Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo:

   1. Contagem de neutrófilos < 750 células/mm(3)
   2. Hemoglobina < 9 g/dL. Se Hgb for < 11g/dL em mulheres ou < 12 g/dL em homens. Outras causas de anemia devem ser excluídas conforme indicação médica.
   3. Contagem de plaquetas menor ou igual a 50.000 células/mm(3)
   4. TFG estimada (calculada pela equação CKD-EP(I)) < 50 mL/min/por 1,73 m(2) se não estiver em ARV ou < 60 mL/min se estiver em ARVs
   5. ALT ou AST maior ou igual a 10 vezes o LSN
   6. Lipase sérica maior ou igual a 1,5 vezes o LSN (na triagem ou durante o período de triagem)
   7. Bilirrubina direta maior ou igual a 1,50 vezes o LSN
   8. Albumina menor ou igual a 3,0 g/dL
   9. INR maior ou igual a 1,5 vezes o LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR.
8. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose.
9. Diabetes mellitus mal controlado indicado por hemoglobina A1C > 10% na triagem para diabéticos conhecidos.
10. Hipersensibilidade conhecida a GS-5885, GS-7977 ou excipientes da formulação.
11. Mulheres grávidas/amamentando.

12. A co-inscrição em outros ensaios clínicos é restrita e requer a aprovação do Investigador.

    A equipe do estudo deve ser notificada sobre o status de co-inscrição.

13. Necessidade de uso dos seguintes medicamentos de 21 dias antes do início dos medicamentos do estudo até o final do tratamento:

    1. Agentes estimulantes hematológicos (por exemplo, agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs); fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF); miméticos de trombopoietina (TPO))
    2. Imunossupressores sistêmicos crônicos, incluindo, entre outros, corticosteróides (prednisona equivalente a > 10 mg/dia por > 2 semanas), azatioprina ou anticorpos monoclonais (por exemplo, infliximabe)
    3. Agentes ou dispositivos de investigação para qualquer indicação
    4. Medicamentos para condições de doença excluídas do protocolo (por exemplo, câncer ativo, transplante) não estão listados nesta seção de Medicamentos Concomitantes e não são permitidos no estudo.
    5. Espera-se que o uso concomitante de certos medicamentos ou suplementos fitoterápicos/naturais por critério do PI resulte em interações farmacocinéticas resultando em aumentos ou reduções na exposição do(s) medicamento(s) do estudo, conforme listado na Tabela deste protocolo.