視神経の急性炎症の治療としてのアミロライド ヒドロクロロチアジド
急性自己免疫性視神経炎の治療におけるアミロライドの無作為化プラセボ対照二重盲検第IIa相試験
調査の概要
詳細な説明
最近の研究では、酸感知イオンチャネル 1 (ASIC1) が CNS 病変における軸索変性に寄与していることが示されています。生理学的には、ASIC1 は、細胞内 Ca2+ 濃度に影響を与える海馬ニューロン上のシナプス後プロトン受容体として説明されています。 MSでは、ASIC1は炎症性CNS病変で優勢な酸性条件下で活性化すると考えられ、Na+およびCa2+の過剰負荷、軸索の連続的な損傷およびアポトーシスを引き起こします。 続いて、MS マウスモデルでは、臨床的に安全な ASIC 阻害剤であるアミロライドの投与後、軸索損傷が顕著に減少しました。 したがって、ASIC1 は MS の軸索変性において主要な役割を果たしていると考えられます。 私たちの知る限り、これまでのところ、これらの有望なインビトロ結果をヒトでテストした臨床研究はありません。
遡及的なレジストリベースのコホート研究は 1 件のみ実施されました。 この研究では、サイアザイド系利尿薬を使用した患者と比較して、アミロリドを使用したMS患者の間でMS発症または入院および死亡のリスクに差がなかったことが示されました。 しかし、この研究には、遡及的なデザインワンと、アミロリドユーザーの大半が高齢者であるという事実に関して、多くの制限があります。 MS コースのこのような後期段階は、神経保護剤による介入の最適な機会ではないようです。 さらに、死は軸索損傷のみに対応するには多因子パラメーターすぎる可能性があります。 したがって、神経保護と修復に対するアミロライドの影響をテストするには、MS における軸索損傷のより感度の高いパラメーターが必要です。上記の発見に基づいて、我々は視神経疾患患者におけるアミロライド ヒドロクロロチアジド (アミロスタッド HCT®) の潜在的な神経保護効果を評価する予定です。神経炎（ON）、これはすでにマウスモデルで実証されています。 ON は MS の最も一般的な症状の 1 つであり、神経保護剤のテストに適していることがすでに証明されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna, Department of Neurology
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コンタクト：
- Fritz Leutmezer, MD
- 電話番号：3120 +43140400
- メール：fritz.leutmezer@meduniwien.ac.at
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主任研究者：
- Fritz Leutmezer
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
視神経炎（ON）の最初のエピソードがあり、視力が<0.6に低下した18〜50歳の患者は、研究に含める資格があります。 ON の診断は眼科医によって確認される必要があります。 症状の発症は研究に参加する前10日以内でなければなりません
除外基準:
- アミロスタッドHCTまたはその成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 他のスルホンアミド系薬剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 腎機能障害または既知の腎疾患
- 他のカリウム保存性利尿薬の摂取
- カリウムサプリメントまたはカリウムが豊富な特別な食事の摂取
- スピロノラクトンまたはトリアムテレンの摂取
- 中等度から重度の肝不全
- モーバス・アディソン
- 既知の高カルシウム血症
- リチウム療法の摂取
- 血中尿素 > 10mmol/l
- 糖尿病
- ONまたはその他の眼疾患の病歴（罹患した眼と罹患していない眼）
- 妊娠中または授乳期
- -研究に組み込む前30日以内にコルチコステロイドまたはアミロライドによる治療を受けている
- 過去における免疫調節剤または免疫抑制剤の使用
- 研究室での血清ナトリウムまたはカリウムレベルの乱れ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アミロライド ヒドロクロロチアジド
5,68 mg アミロリド塩酸塩 2H20 (類似体 4,32 mg アミロリド) および 50 mg ヒドロクロロチアジド。
薬剤の商品名: アミロスタッド HCT 5/50mg 錠剤 メーカー: Stada 初回用量: 1 x 5/50mg 1 日 1 回 目標用量: 2 x 5/50mg 1 日 1 回 患者には、研究の 1 錠を含むカプセル (サイズ 00) が提供されます。これらのカプセルを1日1回、朝食と一緒に朝に服用するように指示されています。
訪問 2 はベースラインの 1 週間後に予定され、訪問時に 2 人の患者には治験薬 2 錠を含むカプセルが提供されます。
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盲検化は、アミロライド HCT 錠剤を過剰カプセル化し、対応するプラセボ カプセルを提供することによって行われます。患者には、治験薬 (アミロスタッド HCT 5/50mg 錠剤またはプラセボ) 1 錠を含むカプセル (サイズ 00) が提供され、これらのカプセルを 1 回服用するように指示されます。毎日、朝食と一緒に。
来院 2 はベースラインの 1 週間後に予定され、来院時に 2 人の患者には治験薬 2 錠を含むカプセルが提供されます。
この維持用量は、残りの研究期間を通じて変更されません。
プラセボもまったく同じ方法で投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：砂糖の丸薬
患者には砂糖を含むカプセル（サイズ 00）が提供され、これらのカプセルを 1 日 1 回朝、朝食と一緒に摂取するように指示されます。
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プラセボを含む
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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網膜神経線維層（RNFL）の厚さの変化
時間枠：ベースラインと24週間の追跡調査
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ベースラインと24週間の追跡調査
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fritz Leutmezer, MD、Medical University of Vienna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SSP-2
- 2012-005113-39 (EudraCT番号)
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