Amilorid Hydrochlorthiazid som behandling af akut betændelse i synsnerven

Nylige undersøgelser har vist, at den syrefølende ionkanal 1 (ASIC1) bidrager til den aksonale degeneration i CNS-læsioner. Fysiologisk er ASIC1 blevet beskrevet som en postsynaptisk protonreceptor på hippocampale neuroner, der påvirker den intracellulære Ca2+-koncentration. I MS synes ASIC1 at aktiveres under sure forhold, der dominerer i de inflammatoriske CNS-læsioner, hvilket fører til en Na+- og Ca2+-overbelastning og konsekutiv beskadigelse og apoptose af axoner. I en MS-musemodel var aksonal skade efterfølgende signifikant mindre udtalt efter administration af amilorid, en klinisk sikker blokering af ASIC'er. Så ASIC1 ser ud til at spille en stor rolle i aksonal degeneration i MS. Så vidt vi ved, har ingen kliniske undersøgelser testet de lovende in vitro-resultater hos mennesker indtil videre.

Der blev kun udført et retrospektivt registerbaseret kohortestudie. Denne undersøgelse viste ingen forskel i risikoen for hændelig MS eller hospitalsindlæggelse og død blandt MS-patienter, der brugte amilorid, sammenlignet med dem, der brugte thiaziddiuretika. Denne undersøgelse har imidlertid adskillige begrænsninger med hensyn til dets retrospektive design og det faktum, at amilorid-brugere var langt de fleste ældre individer. Et så sent stadium af MS-forløbet ser ikke ud til at være den bedste mulighed for interventioner med neurobeskyttende midler. Desuden kan døden være en for multifaktoriel parameter til at svare til aksonal skade alene. Som følge heraf er der behov for en mere følsom parameter for aksonal skade i MS for at teste virkningen af ​​amilorid på neurobeskyttelse og reparation. Baseret på resultaterne beskrevet ovenfor har vi til hensigt at vurdere den potentielle neurobeskyttende effekt af amiloridhydrochlorthiazid (Amilostad HCT®) hos patienter med optik. neuritis (ON), som allerede er påvist i en musemodel. ON er en af ​​de mest almindelige manifestationer af MS og har allerede vist sig egnet til at teste neurobeskyttende midler.