Amilorid hydrochlorothiazid jako léčba akutního zánětu zrakového nervu

Nedávné studie ukázaly, že acid-sensing ion channel 1 (ASIC1) přispívá k axonální degeneraci v lézích CNS Fyziologicky byl ASIC1 popsán jako postsynaptický protonový receptor na hipokampálních neuronech ovlivňující intracelulární koncentraci Ca2+. Zdá se, že u RS se ASIC1 aktivuje za kyselých podmínek převažujících v zánětlivých lézích CNS, což vede k přetížení Na+ a Ca2+ a následnému poškození a apoptóze axonů. Následně bylo v myším modelu MS axonální poškození významně méně výrazné po podání amiloridu, klinicky bezpečného blokátoru ASIC. Zdá se tedy, že ASIC1 hraje hlavní roli v axonální degeneraci u RS. Pokud je nám známo, žádné klinické studie dosud netestovaly tyto slibné výsledky in vitro na lidech.

Byla provedena pouze jedna retrospektivní kohortová studie založená na registru. Tato studie neprokázala žádný rozdíl v riziku výskytu RS nebo hospitalizace a úmrtí mezi pacienty s RS užívajícími amilorid ve srovnání s těmi, kteří užívali thiazidová diuretika. Tato studie má však četná omezení s ohledem na její retrospektivní design a skutečnost, že uživatelé amiloridu byli v naprosté většině starší jedinci. Taková pozdní fáze RS se nezdá být nejlepší příležitostí pro intervence neuroprotektivními látkami. Kromě toho může být smrt příliš multifaktoriálním parametrem, než aby odpovídala samotnému axonálnímu poškození. V důsledku toho je zapotřebí citlivější parametr pro axonální poškození u RS pro testování vlivu amiloridu na neuroprotekci a opravu. Na základě výše popsaných zjištění máme v úmyslu posoudit potenciální neuroprotektivní účinek amilorid hydrochlorothiazidu (Amilostad HCT®) u pacientů s optikou neuritida (ON), která již byla prokázána na myším modelu. ON je jedním z nejčastějších projevů RS a již bylo prokázáno, že je vhodný pro testování neuroprotektivních látek.