Amiloride Hydrochloorthiazide als behandeling van acute ontsteking van de oogzenuw

Recente studies hebben aangetoond dat het zuurgevoelige ionkanaal 1 (ASIC1) bijdraagt ​​aan de axonale degeneratie in CZS-laesies. Fysiologisch is ASIC1 beschreven als een postsynaptische protonreceptor op hippocampale neuronen die de intracellulaire Ca2+-concentratie beïnvloeden. Bij MS lijkt ASIC1 te activeren onder zure omstandigheden die overheersen in de inflammatoire CZS-laesies, wat leidt tot een overbelasting van Na+ en Ca2+ en daaruit voortvloeiende schade en apoptose van axonen. Vervolgens was in een MS-muismodel axonale schade significant minder uitgesproken na toediening van amiloride, een klinisch veilige blokker van ASIC's. ASIC1 lijkt dus een belangrijke rol te spelen bij axonale degeneratie bij MS. Voor zover wij weten, hebben tot nu toe geen klinische studies die veelbelovende in vitro resultaten bij mensen getest.

Er is slechts één retrospectieve cohortstudie op registerbasis uitgevoerd. Deze studie toonde geen verschil in het risico op MS-incident of ziekenhuisopname en overlijden tussen MS-patiënten die amilorid gebruikten in vergelijking met degenen die thiazidediuretica gebruikten. Deze studie heeft echter tal van beperkingen met betrekking tot de retrospectieve opzet ervan en het feit dat de overgrote meerderheid van gebruikers van amilorid oudere personen waren. Zo'n late fase van het MS-beloop lijkt niet de beste kans voor interventies met neuroprotectieve middelen. Bovendien kan de dood een te multifactoriële parameter zijn om alleen met axonale schade te corresponderen. Bijgevolg is een meer gevoelige parameter voor axonale schade bij MS nodig om de impact van amiloride op neuroprotectie en herstel te testen. Op basis van de hierboven beschreven bevindingen zijn we van plan het potentiële neuroprotectieve effect van amiloride hydrochloorthiazide (Amilostad HCT®) bij patiënten met oogzenuwaandoeningen te beoordelen. neuritis (ON), wat al is aangetoond in een muismodel. ON is een van de meest voorkomende manifestaties van MS en het is al bewezen geschikt om neuroprotectieve middelen te testen.