Amiloride hidroclorotiazida como tratamento da inflamação aguda do nervo óptico

Estudos recentes mostraram que o canal iônico sensor de ácido 1 (ASIC1) contribui para a degeneração axonal em lesões do SNC. Fisiologicamente, o ASIC1 foi descrito como um receptor pós-sináptico de prótons em neurônios do hipocampo influenciando a concentração intracelular de Ca2+. Na EM, o ASIC1 parece ativar-se sob condições ácidas predominantes nas lesões inflamatórias do SNC, levando a uma sobrecarga de Na+ e Ca2+ e danos consecutivos e apoptose de axônios. Consecutivamente, em um modelo de camundongo com EM, o dano axonal foi significativamente menos pronunciado após a administração de amilorida, um bloqueador clinicamente seguro de ASICs. Portanto, o ASIC1 parece desempenhar um papel importante na degeneração axonal na EM. Até o momento, nenhum estudo clínico testou esses resultados in vitro promissores em humanos.

Apenas um estudo de coorte retrospectivo baseado em registro foi realizado. Este estudo não mostrou diferença no risco de incidência de EM ou hospitalização e morte entre pacientes com EM em uso de amilorida em comparação com aqueles em uso de diuréticos tiazídicos. No entanto, este estudo tem inúmeras limitações em relação ao seu desenho retrospectivo e ao fato de que os usuários de amilorid eram, em sua grande maioria, indivíduos mais velhos. Uma fase tão tardia do curso da EM não parece ser a melhor janela de oportunidade para intervenções com agentes neuroprotetores. Além disso, a morte pode ser um parâmetro muito multifatorial para corresponder apenas ao dano axonal. Consequentemente, um parâmetro mais sensível para dano axonal na EM é necessário para testar o impacto da amilorida na neuroproteção e reparo. neurite (ON), que já foi demonstrada em um modelo de camundongo. A ON é uma das manifestações mais comuns da EM e já se provou adequada para testar agentes neuroprotetores.