Amiloridhydrochlorothiazid zur Behandlung einer akuten Entzündung des Sehnervs

Aktuelle Studien haben gezeigt, dass der säureempfindliche Ionenkanal 1 (ASIC1) zur axonalen Degeneration in ZNS-Läsionen beiträgt. Physiologisch wurde ASIC1 als postsynaptischer Protonenrezeptor auf Hippocampus-Neuronen beschrieben, der die intrazelluläre Ca2+-Konzentration beeinflusst. Bei MS scheint ASIC1 unter sauren Bedingungen aktiviert zu werden, die in den entzündlichen ZNS-Läsionen vorherrschen, was zu einer Na+- und Ca2+-Überladung und nachfolgender Schädigung und Apoptose von Axonen führt. Folglich war der axonale Schaden in einem MS-Mausmodell nach der Verabreichung von Amilorid, einem klinisch sicheren ASIC-Blocker, deutlich geringer. ASIC1 scheint also eine wichtige Rolle bei der axonalen Degeneration bei MS zu spielen. Nach unserem Kenntnisstand wurden diese vielversprechenden In-vitro-Ergebnisse bisher in keiner klinischen Studie am Menschen getestet.

Es wurde nur eine retrospektive, registerbasierte Kohortenstudie durchgeführt. Diese Studie zeigte keinen Unterschied im Risiko eines MS-Vorfalls oder eines Krankenhausaufenthalts und Todes zwischen MS-Patienten, die Amilorid einnehmen, im Vergleich zu denen, die Thiaziddiuretika einnehmen. Diese Studie weist jedoch zahlreiche Einschränkungen im Hinblick auf ihr retrospektives Design und die Tatsache auf, dass es sich bei der überwiegenden Mehrheit der Amilorid-Anwender um ältere Personen handelte. Ein so spätes Stadium des MS-Verlaufs scheint nicht die beste Gelegenheit für Interventionen mit neuroprotektiven Wirkstoffen zu sein. Darüber hinaus ist der Tod möglicherweise ein zu multifaktorieller Parameter, um allein mit einer axonalen Schädigung in Zusammenhang zu stehen. Folglich ist ein empfindlicherer Parameter für axonale Schäden bei MS erforderlich, um den Einfluss von Amilorid auf die Neuroprotektion und -reparatur zu testen. Basierend auf den oben beschriebenen Erkenntnissen beabsichtigen wir, die potenzielle neuroprotektive Wirkung von Amiloridhydrochlorothiazid (Amilostad HCT®) bei Patienten mit Sehstörungen zu bewerten Neuritis (ON), was bereits in einem Mausmodell nachgewiesen wurde. ON ist eine der häufigsten Manifestationen von MS und hat sich bereits als geeignet für die Erprobung neuroprotektiver Wirkstoffe erwiesen.