Amiloride Hydrochlorothiazide come trattamento dell'infiammazione acuta del nervo ottico

Studi recenti hanno dimostrato che il canale ionico sensibile all'acido 1 (ASIC1) contribuisce alla degenerazione assonale nelle lesioni del SNC Fisiologicamente, l'ASIC1 è stato descritto come un recettore protonico postsinaptico sui neuroni dell'ippocampo che influenza la concentrazione intracellulare di Ca2+. Nella SM, ASIC1 sembra attivarsi in condizioni acide predominanti nelle lesioni infiammatorie del SNC che portano a un sovraccarico di Na+ e Ca2+ e danno consecutivo e apoptosi degli assoni. Di conseguenza, in un modello murino di SM il danno assonale era significativamente meno pronunciato dopo la somministrazione di amiloride, un bloccante clinicamente sicuro degli ASIC. Quindi ASIC1 sembra svolgere un ruolo importante nella degenerazione assonale nella SM. A nostra conoscenza, finora nessuno studio clinico ha testato questi promettenti risultati in vitro sugli esseri umani.

È stato eseguito solo uno studio di coorte retrospettivo basato su registro. Questo studio non ha mostrato alcuna differenza nel rischio di SM incidente o ospedalizzazione e morte tra i pazienti con SM che usano amilorid rispetto a quelli che usano diuretici tiazidici. Tuttavia, questo studio presenta numerosi limiti rispetto al suo design retrospettivo e al fatto che gli utilizzatori di amilorid erano per la stragrande maggioranza individui anziani. Una fase così avanzata del corso della SM non sembra essere la migliore finestra di opportunità per interventi con agenti neuroprotettivi. Inoltre, la morte può essere un parametro troppo multifattoriale per corrispondere al solo danno assonale. Di conseguenza, è necessario un parametro più sensibile per il danno assonale nella SM per testare l'impatto dell'amiloride sulla neuroprotezione e sulla riparazione. Sulla base dei risultati sopra descritti intendiamo valutare il potenziale effetto neuroprotettivo dell'amiloride idroclorotiazide (Amilostad HCT®) in pazienti con problemi ottici neurite (ON), che è già stata dimostrata in un modello murino. L'ON è una delle manifestazioni più comuni della SM ed è già stata dimostrata appropriata per testare agenti neuroprotettivi.