Amilorid hydroklortiazid som behandling av akut inflammation i synnerven

Nyligen genomförda studier har visat att den syraavkännande jonkanalen 1 (ASIC1) bidrar till den axonala degenerationen i CNS-lesioner. Fysiologiskt har ASIC1 beskrivits som en postsynaptisk protonreceptor på hippocampala neuroner som påverkar den intracellulära Ca2+-koncentrationen. I MS verkar ASIC1 aktiveras under sura förhållanden som dominerar i de inflammatoriska CNS-lesioner, vilket leder till en Na+ och Ca2+ överbelastning och påföljande skada och apoptos av axoner. I följd, i en MS musmodell, var axonal skada signifikant mindre uttalad efter administrering av amilorid, en kliniskt säker blockerare av ASIC. Så ASIC1 verkar spela en viktig roll i axonal degeneration i MS. Såvitt vi vet har inga kliniska studier testat de lovande in vitro-resultaten på människor hittills.

Endast en retrospektiv registerbaserad kohortstudie utfördes. Denna studie visade ingen skillnad i risk för incident MS eller sjukhusvistelse och död bland MS-patienter som använder amilorid jämfört med de som använder tiaziddiuretika. Denna studie har dock många begränsningar med avseende på dess retrospektiva design och det faktum att amilorid-användare var de allra flesta äldre individer. Ett så sent skede av MS-förloppet verkar inte vara det bästa tillfället för interventioner med neuroprotektiva medel. Dessutom kan döden vara en alltför multifaktoriell parameter för att motsvara enbart axonal skada. Följaktligen behövs en känsligare parameter för axonal skada vid MS för att testa effekten av amilorid på neuroskydd och reparation. Baserat på de resultat som beskrivs ovan avser vi att bedöma den potentiella neuroprotektiva effekten av amiloridhydroklortiazid (Amilostad HCT®) hos patienter med optik neurit (ON), vilket redan har visats i en musmodell. ON är en av de vanligaste manifestationerna av MS och har redan visat sig vara lämplig för att testa neuroprotektiva medel.