Amilorida hidroclorotiazida como tratamiento de la inflamación aguda del nervio óptico

Estudios recientes han demostrado que el canal iónico sensible al ácido 1 (ASIC1) contribuye a la degeneración axonal en lesiones del SNC Fisiológicamente, ASIC1 se ha descrito como un receptor de protones postsináptico en las neuronas del hipocampo que influye en la concentración de Ca2+ intracelular. En la EM, ASIC1 parece activarse en condiciones ácidas que predominan en las lesiones inflamatorias del SNC que conducen a una sobrecarga de Na+ y Ca2+ y daño y apoptosis consecutivos de los axones. Consecutivamente, en un modelo de ratón con EM, el daño axonal fue significativamente menos pronunciado después de administrar amilorida, un bloqueador clínicamente seguro de los ASIC. Entonces ASIC1 parece desempeñar un papel importante en la degeneración axonal en la EM. Hasta donde sabemos, ningún estudio clínico ha probado estos prometedores resultados in vitro en humanos hasta el momento.

Solo se realizó un estudio de cohortes retrospectivo basado en registros. Este estudio no mostró diferencias en el riesgo de EM incidente u hospitalización y muerte entre los pacientes con EM que usaban amilorida en comparación con los que usaban diuréticos tiazídicos. Sin embargo, este estudio tiene numerosas limitaciones con respecto a su diseño retrospectivo y al hecho de que los usuarios de amilorida eran en su gran mayoría personas mayores. Una etapa tan tardía del curso de la EM no parece ser la mejor ventana de oportunidad para las intervenciones con agentes neuroprotectores. Además, la muerte puede ser un parámetro demasiado multifactorial para corresponder solo con el daño axonal. En consecuencia, se necesita un parámetro más sensible para el daño axonal en la EM para evaluar el impacto de la amilorida en la neuroprotección y reparación. Basándonos en los hallazgos descritos anteriormente, pretendemos evaluar el posible efecto neuroprotector de la amilorida hidroclorotiazida (Amilostad HCT®) en pacientes con problemas ópticos. neuritis (ON), que ya se ha demostrado en un modelo de ratón. La ON es una de las manifestaciones más comunes de la EM y ya se ha demostrado que es apropiada para probar agentes neuroprotectores.