Amiloridihydroklooritiatsidi näköhermon akuutin tulehduksen hoitona

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että happoa tunnistava ionikanava 1 (ASIC1) edistää aksonien rappeutumista keskushermostovaurioissa Fysiologisesti ASIC1 on kuvattu postsynaptiseksi protonireseptoriksi hippokampuksen hermosoluissa, joka vaikuttaa solunsisäiseen Ca2+-pitoisuuteen. MS-taudissa ASIC1 näyttää aktivoituvan happamissa olosuhteissa, jotka vallitsevat tulehduksellisissa keskushermoston leesioissa, mikä johtaa Na+- ja Ca2+-ylikuormitukseen ja peräkkäiseen aksonien vaurioitumiseen ja apoptoosiin. Peräkkäin MS-hiirimallissa aksonivauriot olivat merkittävästi vähemmän ilmeisiä amiloridin, kliinisesti turvallisen ASIC-salpaajan, antamisen jälkeen. Joten ASIC1:llä näyttää olevan tärkeä rooli MS-taudin aksonien rappeutumisessa. Tietojemme mukaan mikään kliininen tutkimus ei ole toistaiseksi testannut lupaavia in vitro -tuloksia ihmisillä.

Vain yksi retrospektiivinen rekisteripohjainen kohorttitutkimus suoritettiin. Tämä tutkimus ei osoittanut eroa MS-tautien tai sairaalahoidon ja kuoleman riskissä amiloridia käyttävillä MS-potilailla verrattuna tiatsididiureetteja käyttäviin potilaisiin. Tällä tutkimuksella on kuitenkin lukuisia rajoituksia, jotka liittyvät sen retrospektiiviseen suunnitteluun ja siihen, että amiloridien käyttäjistä suurin osa oli vanhempia henkilöitä. Näin myöhäinen MS-taudin vaihe ei näytä olevan paras mahdollisuus interventioihin neuroprotektiivisilla aineilla. Lisäksi kuolema voi olla liian monitekijäinen parametri vastaamaan pelkästään aksonivauriota. Tästä syystä tarvitaan herkempi parametri MS-taudin aksonivaurioille, jotta voidaan testata amiloridin vaikutusta hermosolujen suojaamiseen ja korjaamiseen. Yllä kuvattujen havaintojen perusteella aiomme arvioida amiloridihydroklooritiatsidin (Amilostad HCT®) mahdollista hermostoa suojaavaa vaikutusta potilailla, joilla on näköhäiriöitä. neuritis (ON), joka on jo osoitettu hiirimallissa. ON on yksi yleisimmistä MS-taudin ilmenemismuodoista, ja sen on jo osoitettu soveltuvan hermoja suojaavien aineiden testaamiseen.