Amilorid hydroklortiazid som behandling av akutt betennelse i synsnerven

Nyere studier har vist at den syrefølende ionekanal 1 (ASIC1) bidrar til den aksonale degenerasjonen i CNS-lesjoner Fysiologisk har ASIC1 blitt beskrevet som en postsynaptisk protonreseptor på hippocampale nevroner som påvirker den intracellulære Ca2+-konsentrasjonen. I MS ser det ut til at ASIC1 aktiveres under sure forhold som dominerer i de inflammatoriske CNS-lesjonene som fører til en Na+ og Ca2+ overbelastning og påfølgende skade og apoptose av aksoner. Fortløpende, i en MS musemodell var aksonal skade betydelig mindre uttalt etter administrering av amilorid, en klinisk sikker blokkering av ASICs. Så ASIC1 ser ut til å spille en viktig rolle i aksonal degenerasjon ved MS. Så langt vi vet har ingen kliniske studier testet de lovende in vitro-resultatene på mennesker så langt.

Bare én retrospektiv registerbasert kohortstudie ble utført. Denne studien viste ingen forskjell i risikoen for MS eller sykehusinnleggelse og død blant MS-pasienter som bruker amilorid sammenlignet med de som bruker tiaziddiuretika. Imidlertid har denne studien mange begrensninger med hensyn til dens retrospektive design og det faktum at amilorid-brukere var de aller fleste eldre individer. Et så sent stadium av MS-forløpet ser ikke ut til å være det beste mulighetsvinduet for intervensjoner med nevrobeskyttende midler. Dessuten kan død være en for multifaktoriell parameter til å samsvare med aksonal skade alene. Følgelig er en mer sensitiv parameter for aksonal skade ved MS nødvendig for å teste effekten av amilorid på nevrobeskyttelse og reparasjon. Basert på funnene beskrevet ovenfor har vi til hensikt å vurdere den potensielle nevrobeskyttende effekten av amiloridhydroklortiazid (Amilostad HCT®) hos pasienter med optikk. neuritt (ON), som allerede er påvist i en musemodell. ON er en av de vanligste manifestasjonene av MS og har allerede vist seg egnet til å teste nevrobeskyttende midler.