Amiloride Hydrochlorothiazide comme traitement de l'inflammation aiguë du nerf optique

Des études récentes ont montré que le canal ionique sensible à l'acide 1 (ASIC1) contribue à la dégénérescence axonale dans les lésions du SNC Physiologiquement, ASIC1 a été décrit comme un récepteur de protons post-synaptique sur les neurones de l'hippocampe influençant la concentration intracellulaire de Ca2+. Dans la SEP, ASIC1 semble s'activer dans des conditions acides prédominant dans les lésions inflammatoires du SNC conduisant à une surcharge en Na+ et Ca2+ et à des dommages consécutifs et à l'apoptose des axones. Consécutivement, dans un modèle de souris MS, les dommages axonaux étaient significativement moins prononcés après l'administration d'amiloride, un bloqueur cliniquement sûr des ASIC. ASIC1 semble donc jouer un rôle majeur dans la dégénérescence axonale de la SEP. À notre connaissance, aucune étude clinique n'a jusqu'à présent testé ces résultats in vitro prometteurs chez l'homme.

Une seule étude de cohorte rétrospective basée sur un registre a été réalisée. Cette étude n'a montré aucune différence dans le risque de SEP incidente ou d'hospitalisation et de décès chez les patients atteints de SEP utilisant l'amiloride par rapport à ceux utilisant des diurétiques thiazidiques. Cependant, cette étude présente de nombreuses limites en ce qui concerne sa conception rétrospective et le fait que les utilisateurs d'amilorides étaient en grande majorité des personnes âgées. Un stade aussi avancé de l'évolution de la SEP ne semble pas être la meilleure fenêtre d'opportunité pour des interventions avec des agents neuroprotecteurs. De plus, la mort peut être un paramètre trop multifactoriel pour correspondre à la seule atteinte axonale. Par conséquent, un paramètre plus sensible pour les dommages axonaux dans la SEP est nécessaire pour tester l'impact de l'amiloride sur la neuroprotection et la réparation. Sur la base des résultats décrits ci-dessus, nous avons l'intention d'évaluer l'effet neuroprotecteur potentiel de l'amiloride hydrochlorothiazide (Amilostad HCT®) chez les patients atteints de troubles optiques. névrite (ON), qui a déjà été démontrée dans un modèle murin. L'ON est l'une des manifestations les plus courantes de la SEP et s'est déjà révélée appropriée pour tester des agents neuroprotecteurs.