Α-ケトグルタル酸の尿中排泄に対する食事の影響
24時間尿で測定されたα-ケトグルタル酸の排泄に対する12人の健康なボランティアにおける肉食と菜食主義の食事の影響
- G 共役タンパク質受容体 99 (GPR99) は、2002 年に Wittenberg らによって発見されました。代謝受容体として関与しています。 GPR99 の天然のリガンドは、クレブス回路の中間体、α-ケトグルタル酸 (aKG) であることが示されています。 ラットで行われた研究によると、aKG は血液中で測定可能であり、糸球体によって自由にろ過され、代謝性アシドーシスでは近位尿細管で高度に再吸収されますが、代謝性アルカローシスでは再吸収されません。 aKG の吸収または分泌は、近位尿細管の末端と最終尿の間に介在しません。 したがって、遠位尿細管に受容体 aKG があると、近位尿細管とのパラクリン通信が作成され、体の酸塩基状態が通知され、酸または塩基の尿中排泄の調整が可能になります。
- 仮説は、GPR99 が遠位尿細管の aKG センサーであり、体の酸塩基状態 (近位尿細管の代謝活性によって決定される) を遠位尿細管に報告できるようにするというものです。 これにより、最終尿中の酸または塩基の尿中排泄を適応させることができます。 酸性化のテストに関連する肉の大量消費によって体を酸性化すると、腎臓はその aKG 排泄を減らし、この代謝産物の尿中濃度はさらに低くなるはずです。 逆に、アルカリ化テストに関連するベジタリアンの食事によって体をアルカリ化する場合も同様です。
12人の健康な雑食性ボランティアが選ばれます。 最初の包含訪問には、包含/除外基準の検証と署名されたインフォームドコンセントが含まれます。 尿と血漿のベースライン測定が行われ、ボランティアは栄養士に会います。 この担当者は、肉とベジタリアンの食事、および 1 日 6g の塩分を含む食事をする方法について説明します。その後、ボランティアは無作為に割り付けられ、最初に開始する食事が決定されます。最初のフェーズは 4 日間続きます。 食事は 3 日間続けられ、3 日目の午前 7:00 に 24 時間の尿収集が開始されます。 4 日目は、ボランティアは自宅での採尿を終えた後 (午前 7 時)、調査センターで調査日を迎えます。 調査当日、ボランティアは尿を与え (午前 8:00、ベースラインの尿に対応)、「肉」アームには 50meq の NH4Cl の錠剤が与えられ、「ベジタリアン」アームには 1 錠が与えられます。 1gのNaHC03。 ボランティアは調査センターに6時間滞在します。 午前 8:00 から 1 時間ごとに尿サンプルが採取され、錠剤の 3 時間後と 6 時間後に血液サンプルも採取されます。 その後、第 2 段階が開始され、食事が逆になることを除いて、第 1 段階と同様になります。
他の 5 人の健康的なベジタリアンまたはビーガンのボランティアが募集されます。 インクルージョン訪問は、雑食性ボランティアと同じです。 調査のセンターでの調査の日のみが実行されます(食事なし、採尿なし)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な人
- 年齢 > または = 18、<45
- 白人
- 非喫煙者
- BMI >または= 18、<25
- 通常の身体検査
- 通常の心電図 12 ゲレンデ
- 収縮期血圧 <or= 139 mmHg かつ拡張期血圧 <or= 89 mmHG (5 分間横になった後、2 分間間隔で 3 回測定、左腕)
- 心拍数 <または= 90
- 書面による情報と書面による同意を理解できる人
- -研究開始前に、日付と署名を含む書面による同意を与えた人
- その日の最初の尿中の尿pH >または= 6.5(ベジタリアン/ビーガンボランティアのみ)
除外基準:
- ベジタリアンまたはビーガンの食事(雑食性のボランティアのみ)
- Na、K、総カルシウム、実験室の基準値外のリン酸塩によって定義される電気分解障害
- -HIV、HBV、またはHCVの血清陽性
- 尿中に検出された薬物(アヘン剤、カンナビノイド、コカイン、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、バルビツレート)に陽性
- 収縮期または拡張期血圧の低下 > 10mmHg 1分間立った後、または他のすべての姿勢性低血圧
- -胃腸、呼吸器、精神医学、神経学、腎臓、肝臓、心臓、および研究を妨げる可能性のあるその他の身体的徴候の異常における臨床的に重要な疾患または状態
- スクリーニング中に妊娠している
- -現在の参加、または別の調査研究へのスクリーニングの60日以内
- -包含訪問前の4週間の薬物の慢性使用(パラセタモールを除く)
- -包含訪問前の3か月以内の血液、血小板、血漿または骨髄の寄付
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:野菜や果物を一切使わない肉食
ボランティアは、1 日あたり少なくとも 400g の肉を含む 3 日間の食事を続けます。 3 日目、ボランティアは 24 時間尿の収集を行います。 治験当日、吐き気の影響を避けるために、1 時間にわたって 50meq の塩化アンモニウムが投与されます。 |
3日間の食事と治験の日の後に、ボランティアは他の食事をします
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ACTIVE_COMPARATOR:タンパク質源のないベジタリアン食
ボランティアは、タンパク質(大豆などの動物または植物)を含まない、1日あたり少なくとも600gの果物と野菜を含む3日間の食事に従います。 3 日目、ボランティアは 24 時間尿の収集を行います。 治験当日、重炭酸塩 1g を投与する。 |
3日間の食事と治験の日の後に、ボランティアは他の食事をします
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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α-ケトグルタレートの尿中濃度 + 血漿および尿中pH
時間枠:治験日2日まで
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α-ケトグルタレートを滴定法で測定 pH-メトリィで測定したpH
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治験日2日まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 134/13
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