Efeito da Dieta na Excreção Urinária de Alfa-cetoglutarato
Efeito de uma dieta à base de carne versus vegetariana em 12 voluntários saudáveis na excreção de alfa-cetoglutarato medido na urina de 24 horas
- Os receptores 99 da proteína G acoplada (GPR99) foram descobertos em 2002 por Wittenberg et al. e está envolvido como um receptor metabólico. Foi demonstrado que o ligante natural do GPR99 é um intermediário no ciclo de Krebs, o alfa-cetoglutarato (aKG). Estudos feitos em ratos mostraram que aKG é mensurável no sangue, livremente filtrado pelo glomérulo e altamente reabsorvido no túbulo proximal na acidose metabólica, enquanto não é reabsorvido na alcalose metabólica. Nenhuma absorção ou secreção de aKG intervém entre o final do túbulo proximal e a urina final. Assim, ter um receptor aKG no túbulo distal cria uma comunicação parácrina com o túbulo proximal, informando sobre o estado ácido-base do corpo e permite o ajuste da excreção urinária de ácido ou base.
- A hipótese é que o GPR99 é um sensor de KG nos túbulos distais e permite relatar o estado ácido-base (determinado pela atividade metabólica do túbulo proximal) do corpo para o túbulo distal. Isso pode então adaptar a excreção urinária de ácido ou base na urina final. Acidificando o organismo por um elevado consumo de carne associado a uma prova de acidificação, o rim deverá reduzir a sua excreção de aKG e a concentração deste metabolito deverá ser ainda mais baixa na urina. E vice-versa no caso de alcalinizar o corpo através de uma dieta vegetariana associada a um teste de alcalinização.
Doze voluntários onívoros saudáveis serão selecionados. A primeira visita de inclusão inclui a verificação dos critérios de inclusão/exclusão e consentimento informado assinado. Medições basais de urina e plasma serão realizadas e os voluntários encontrarão um nutricionista. Esta pessoa irá dizer-lhes sobre a dieta de carne e vegetariana, bem como ter uma dieta com 6g de sal por dia. Os voluntários são então randomizados para determinar qual dieta eles vão começar primeiro. A primeira fase terá a duração de 4 dias. A dieta é seguida durante 3 dias, e a coleta de urina de 24 horas será iniciada no terceiro dia às 7h. No quarto dia, os voluntários terão um dia de investigação no centro de investigação após a conclusão da coleta de urina em casa (7h00). Durante o dia da investigação, os voluntários doarão sua urina (8h00, correspondente à urina basal), e então o braço "carne" receberá um comprimido de 50meq de NH4Cl e o braço "vegetariano" receberá um comprimido de 1g de NaHC03. Os voluntários ficarão no centro de investigação por 6h. A cada hora, a partir das 8h, será coletada uma amostra de urina e, 3 horas e 6 horas após o comprimido, também será feita uma amostra de sangue. Este dia de investigação será seguido por uma a duas semanas de lavagem do tratamento. Depois disso, a segunda fase começará e funcionará como a primeira fase, exceto que a dieta será invertida.
5 outros voluntários vegetarianos ou veganos saudáveis são recrutados. A visita de inclusão é igual à dos voluntários onívoros. Será realizado apenas o dia da investigação no centro de investigação (sem dieta, sem coleta de urina).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pessoa saudável
- Idade >ou= 18, <45
- caucasiano
- Não fumante
- IMC >ou= 18, <25
- exame físico normal
- normal ECG 12 pistas
- pressão arterial sistólica <ou= 139 mmHg e pressão arterial diastólica <ou= 89 mmHG (após 5 minutos deitado, 3 medidas com intervalo de 2 minutos, braço esquerdo)
- Frequência cardíaca <ou= 90
- A pessoa pode entender as informações por escrito e o consentimento por escrito
- A pessoa deu seu consentimento por escrito com data e assinatura antes do início do estudo
- pH urinário > ou = 6,5 na primeira urina do dia (somente para voluntários vegetarianos/veganos)
Critério de exclusão:
- dieta vegetariana ou vegana (somente para voluntários onívoros)
- distúrbio eletrolítico definido por Na, K, cálcio total, fosfato fora dos valores de referência do laboratório
- soropositivo para HIV, HBV ou HCV
- Positivo para drogas detectadas na urina (opiáceos, canabinóides, cocaína, benzodiazepínicos, anfetaminas, barbitúricos)
- queda da pressão arterial sistólica ou diastólica > 10mmHg após um minuto em pé ou qualquer outra hipotensão postural
- qualquer doença ou condição clinicamente significativa em anormalidades gastrointestinais, respiratórias, psiquiátricas, neurológicas, renais, hepáticas, cardíacas e outras anormalidades físicas que possam interferir no estudo
- Grávida durante a triagem
- participação atual ou menos de 60 dias antes da triagem para outro estudo investigacional
- uso crônico de qualquer droga durante as 4 semanas anteriores à consulta de inclusão (exceto paracetamol)
- doação de sangue, plaquetas, plasma ou medula óssea nos 3 meses anteriores à consulta de inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Dieta de carne sem vegetais ou frutas
Os voluntários seguirão uma dieta de 3 dias com no mínimo 400g de carne por dia. No 3º dia, os voluntários farão uma coleta de urina de 24 horas. No dia da investigação, receberão 50meq de cloreto de amônio por um período de uma hora para evitar o efeito das náuseas. |
Após ter uma dieta de 3 dias e o dia da investigação, os voluntários terão a outra dieta
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ACTIVE_COMPARATOR: Dieta vegetariana sem nenhuma fonte de proteína
Os voluntários seguirão uma dieta de 3 dias com no mínimo 600g de frutas e vegetais por dia sem nenhuma proteína (animal ou vegetal como soja). No 3º dia, os voluntários farão uma coleta de urina de 24 horas. No dia da investigação, receberão 1g de bicarbonato. |
Após ter uma dieta de 3 dias e o dia da investigação, os voluntários terão a outra dieta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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concentração urinária de alfa-cetoglutarato + pH plasmático e urinário
Prazo: até dois dias investigativos
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alfa-cetoglutarato medido por titulação pH medido por pHmetria
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até dois dias investigativos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 134/13
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