Ruokavalion vaikutus alfa-ketoglutaraatin erittymiseen virtsaan
Lihan ja kasvisruokavalion vaikutus 12 terveellä vapaaehtoisella alfa-ketoglutaraatin erittymiseen mitattuna 24 tunnin virtsassa
- G-kytketyt proteiinireseptorit 99 (GPR99) löysivät vuonna 2002 Wittenberg et ai. ja se on mukana metabolisena reseptorina. On osoitettu, että GPR99:n luonnollinen ligandi on Krebsin syklin välituote, alfa-ketoglutaraatti (aKG). Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että aKG on mitattavissa veressä, glomerulus suodattaa sen vapaasti ja imeytyy voimakkaasti takaisin proksimaaliseen tubulukseen metabolisessa asidoosissa, kun taas se ei imeydy takaisin metabolisessa alkaloosissa. AKG:n imeytyminen tai eritys ei vaikuta proksimaalisen tubuluksen pään ja lopullisen virtsan väliin. Siten aKG-reseptorin omaaminen distaalisessa tiehyessä luo parakriinisen yhteyden proksimaalisen tubuluksen kanssa, tiedottaen kehon happo-emästilasta ja mahdollistaa hapon tai emäksen virtsaan erittymisen säätämisen.
- Oletuksena on, että GPR99 on aKG-sensori distaalisissa tubuluksissa ja mahdollistaa kehon happo-emästilan raportoinnin (määritetty proksimaalisen tubuluksen metabolisen aktiivisuuden perusteella) distaaliseen tubulukseen. Tämä voi sitten mukauttaa hapon tai emäksen erittymistä virtsaan lopullisessa virtsassa. Happamoittamalla kehoa suurella lihankulutuksella, joka liittyy happamoitumistestiin, munuaisten tulisi vähentää aKG:n erittymistä ja tämän metaboliitin pitoisuuden tulisi olla vielä pienempi virtsassa. Ja päinvastoin, jos keho emäksoidaan kasvisruokavaliolla, johon liittyy alkalointitesti.
Valitaan kaksitoista tervettä kaikkiruokaista vapaaehtoista. Ensimmäinen osallistumiskäynti sisältää sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tarkistamisen ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen. Virtsan ja plasman perusmittaukset suoritetaan ja vapaaehtoiset tapaavat ravitsemusterapeutin. Tämä henkilö kertoo heille liha- ja kasvisruokavalioista sekä siitä, kuinka ruokavalioon tulee 6g suolaa päivässä. Vapaaehtoiset satunnaistetaan, jotta päätetään, minkä ruokavalion he aloittavat ensin. Ensimmäinen vaihe kestää 4 päivää. Ruokavaliota noudatetaan 3 päivän ajan ja 24 tunnin virtsankeruu alkaa kolmantena päivänä klo 7.00. Neljäntenä päivänä vapaaehtoisilla on tutkimuspäivä tutkintakeskuksessa saatuaan virtsankeräyksen kotona (7.00). Tutkimuspäivän aikana vapaaehtoiset antavat virtsansa (klo 8.00, mikä vastaa lähtötilan virtsaa), ja sitten "liha" -käsi saa 50 meq NH4Cl:n tabletin ja "kasvissyöjä" -tabletti 1 g NaHC03:a. Vapaaehtoiset viipyvät tutkintakeskuksessa 6 tuntia. Kello 8.00 alkaen joka tunti otetaan virtsanäyte, ja 3 tuntia ja 6 tuntia tabletin ottamisen jälkeen otetaan myös verinäyte. Tätä tutkimuspäivää seuraa yhdestä kahteen viikkoa hoidon huuhtelu. Sen jälkeen alkaa toinen vaihe ja jatkuu ensimmäisenä, paitsi että ruokavalio käännetään.
Rekrytoidaan 5 muuta tervettä kasvissyöjä- tai vegaanivapaaehtoista. Inkluusiokäynti on sama kuin kaikkiruokaiset vapaaehtoiset. Vain tutkimuspäivä tutkimuskeskuksessa suoritetaan (ei ruokavaliota, ei virtsanottoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terve ihminen
- Ikä >tai= 18, <45
- Kaukasialainen
- Tupakoimaton
- BMI >tai= 18, <25
- normaali fyysinen tarkastus
- normaali EKG 12 rinnettä
- systolinen verenpaine <tai= 139 mmHg ja diastolinen verenpaine <tai= 89 mmHG (5 minuutin makaamisen jälkeen, 3 mittaa 2 minuutin välein, vasen käsi)
- Syke <tai= 90
- Henkilö voi ymmärtää kirjalliset tiedot ja kirjallisen suostumuksen
- Henkilö antoi kirjallisen suostumuksen päivämäärällä ja allekirjoituksella ennen tutkimuksen alkamista
- Virtsan pH > tai = 6,5 päivän virtsassa (vain kasvissyöjille/vegaaneille)
Poissulkemiskriteerit:
- kasvis- tai vegaaniruokavalio (vain kaikkiruokaisille vapaaehtoisille)
- elektrolyyttinen häiriö määritellään Na, K, kokonaiskalsium, fosfaatti poissa laboratorioarvojen viitearvoista
- seropositiivinen HIV:lle, HBV:lle tai HCV:lle
- Positiivinen virtsasta löydetyille huumeille (opiaatit, kannabinoidit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, barbituraatit)
- systolisen tai diastolisen verenpaineen lasku > 10 mmHg minuutin seisomisen jälkeen tai kaikki muu posturaalinen hypotensio
- mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai tila maha-suolikanavassa, hengitysteissä, psykiatrisissa, neurologisissa, munuaisten, maksan, sydämen ja muiden fyysisten merkkien poikkeavuudessa, joka voi häiritä tutkimusta
- Raskaana seulonnan aikana
- nykyinen osallistuminen tai alle 60 päivää ennen seulonta toiseen tutkimustutkimukseen
- minkä tahansa lääkkeen krooninen käyttö 4 viikon aikana ennen osallistumiskäyntiä (parasetamolia lukuun ottamatta)
- veren, verihiutaleiden, plasman tai luuytimen luovutus 3 kuukauden sisällä ennen inkluusiokäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Liharuokavalio ilman vihanneksia tai hedelmiä
Vapaaehtoiset noudattavat 3 päivän ruokavaliota, jossa on vähintään 400 g lihaa päivässä. Kolmantena päivänä vapaaehtoiset keräävät 24 tunnin virtsan. Tutkimuspäivänä he saavat 50 meq ammoniumkloridia tunnin aikana pahoinvoinnin välttämiseksi. |
Kolmen päivän ruokavalion ja tutkimuspäivän jälkeen vapaaehtoisilla on toinen ruokavalio
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kasvisruokavalio ilman proteiinin lähteitä
Vapaaehtoiset noudattavat 3 päivän ruokavaliota, jossa on vähintään 600 g hedelmiä ja vihanneksia päivässä ilman proteiineja (eläin- tai kasviperäisiä, kuten soijapapuja). Kolmantena päivänä vapaaehtoiset keräävät 24 tunnin virtsan. Tutkimuspäivänä he saavat 1 g bikarbonaattia. |
Kolmen päivän ruokavalion ja tutkimuspäivän jälkeen vapaaehtoisilla on toinen ruokavalio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
virtsan alfa-ketoglutaraattipitoisuus + plasman ja virtsan pH
Aikaikkuna: enintään kaksi tutkimuspäivää
|
alfa-ketoglutaraatti mitattuna titrauksella pH mitattuna pH-metrialla
|
enintään kaksi tutkimuspäivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 134/13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .