Wirkung der Diät auf die Urinausscheidung von Alpha-Ketoglutarat
Wirkung einer fleischigen versus vegetarischen Ernährung bei 12 gesunden Freiwilligen auf die Ausscheidung von Alpha-Ketoglutarat, gemessen im 24-Stunden-Urin
- Die G-gekoppelten Proteinrezeptoren 99 (GPR99) wurden 2002 von Wittenberg et al. entdeckt. und ist als metabolischer Rezeptor beteiligt. Es wurde gezeigt, dass der natürliche Ligand von GPR99 ein Zwischenprodukt im Krebszyklus ist, Alpha-Ketoglutarat (aKG). An Ratten durchgeführte Studien haben gezeigt, dass aKG im Blut messbar ist, vom Glomerulus frei gefiltert und bei metabolischer Azidose in hohem Maße im proximalen Tubulus resorbiert wird, während es bei metabolischer Alkalose nicht resorbiert wird. Zwischen dem Ende des proximalen Tubulus und dem Endharn findet keine Absorption oder Sekretion von aKG statt. Somit schafft ein Rezeptor aKG im distalen Tubulus eine parakrine Kommunikation mit dem proximalen Tubulus, informiert über den Säure-Basen-Status des Körpers und ermöglicht die Anpassung der Urinausscheidung von Säure oder Base.
- Die Hypothese ist, dass GPR99 ein KG-Sensor in den distalen Tubuli ist und es ermöglicht, den Säure-Basen-Status (bestimmt durch die metabolische Aktivität des proximalen Tubulus) des Körpers an den distalen Tubulus zu melden. Dieser kann dann die Urinausscheidung von Säure oder Base im Endharn anpassen. Durch die Übersäuerung des Körpers durch einen hohen Fleischkonsum verbunden mit einem Übersäuerungstest soll die Niere ihre aKG-Ausscheidung reduzieren und die Konzentration dieses Metaboliten im Urin noch geringer sein. Und umgekehrt bei einer Alkalisierung des Körpers durch eine vegetarische Ernährung verbunden mit einem Alkalisierungstest.
Zwölf gesunde allesfressende Freiwillige werden ausgewählt. Der erste Einschlussbesuch umfasst die Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien und die unterzeichnete Einverständniserklärung. Es werden Urin- und Plasma-Grundlinienmessungen durchgeführt und die Freiwilligen treffen sich mit einem Ernährungsberater. Diese Person wird sie über Fleisch- und vegetarische Ernährung sowie über eine Ernährung mit 6 g Salz pro Tag informieren. Die Freiwilligen werden dann zufällig ausgewählt, um zu bestimmen, welche Ernährung sie zuerst beginnen. Die erste Phase dauert 4 Tage. Die Diät wird 3 Tage lang befolgt, und am dritten Tag um 7:00 Uhr beginnt eine 24-Stunden-Urinsammlung. Am vierten Tag haben die Freiwilligen einen Untersuchungstag im Untersuchungszentrum, nachdem sie ihre Urinsammlung zu Hause abgeschlossen haben (7:00 Uhr). Während des Untersuchungstages geben die Freiwilligen ihren Urin ab (8:00 Uhr, entsprechend dem Ausgangsurin), und dann erhält der "Fleisch"-Arm eine Tablette mit 50 meq NH4Cl und der "vegetarische" Arm eine Tablette 1g NaHC03. Die Freiwilligen bleiben 6 Stunden im Untersuchungszentrum. Seit 8:00 Uhr wird stündlich eine Urinprobe entnommen, und 3 Stunden und 6 Stunden nach der Tablette wird auch eine Blutprobe entnommen. Auf diesen Untersuchungstag folgt eine ein- bis zweiwöchige Auswaschung der Behandlung. Danach beginnt die zweite Phase und wird wie die erste Phase mit der Ausnahme, dass die Ernährung umgedreht wird.
5 weitere gesunde vegetarische oder vegane Freiwillige werden rekrutiert. Der Inklusionsbesuch ist derselbe wie bei Allesfressern. Es wird nur der Untersuchungstag im Untersuchungszentrum durchgeführt (keine Diät, keine Urinsammlung).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- gesunde Person
- Alter >oder= 18, <45
- kaukasisch
- Nichtraucher
- BMI >oder= 18, <25
- normale körperliche Untersuchung
- normale EKG 12 Pisten
- systolischer Blutdruck <oder= 139 mmHg und diastolischer Blutdruck <oder= 89 mmHg (nach 5 Minuten Liegen, 3 Messungen im Abstand von 2 Minuten, linker Arm)
- Herzfrequenz <oder= 90
- Person kann die schriftliche Information und die schriftliche Zustimmung verstehen
- Person hat vor Beginn der Studie ihr schriftliches Einverständnis mit Datum und Unterschrift erteilt
- Urin-pH > oder = 6,5 im ersten Urin des Tages (nur für vegetarische / vegane Probanden)
Ausschlusskriterien:
- vegetarische oder vegane Ernährung (nur für omnivore Freiwillige)
- elektrolytische Störung definiert durch Na, K, Gesamtkalzium, Phosphat aus den Referenzwerten des Labors
- seropositiv für HIV, HBV oder HCV
- Positiv auf im Urin nachgewiesene Drogen (Opiate, Cannabinoide, Kokain, Benzodiazepine, Amphetamine, Barbiturate)
- Abfall des systolischen oder diastolischen Blutdrucks > 10 mmHg nach einer Minute Stehen oder jede andere orthostatische Hypotonie
- jede klinisch signifikante Erkrankung oder Zustand bei gastrointestinalen, respiratorischen, psychiatrischen, neurologischen, renalen, hepatischen, kardialen oder anderen körperlichen Anomalien, die die Studie beeinträchtigen können
- Schwanger während des Screenings
- aktuelle Teilnahme oder weniger als 60 Tage vor dem Screening an einer anderen Untersuchungsstudie
- Chronischer Konsum von Medikamenten in den 4 Wochen vor dem Aufnahmebesuch (außer Paracetamol)
- Spende von Blut, Blutplättchen, Plasma oder Knochenmark innerhalb von 3 Monaten vor dem Aufnahmebesuch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fleischdiät ohne Gemüse und Obst
Die Freiwilligen werden eine Diät von 3 Tagen mit mindestens 400 g Fleisch pro Tag einhalten. Am 3. Tag sammeln die Freiwilligen 24-Stunden-Urin. Am Tag der Untersuchung erhalten sie 50 Milliäquivalente Ammoniumchlorid über einen Zeitraum von einer Stunde, um Übelkeit zu vermeiden. |
Nach einer Diät von 3 Tagen und dem Untersuchungstag erhalten die Freiwilligen die andere Diät
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vegetarische Ernährung ohne Proteinquellen
Die Freiwilligen folgen einer Diät von 3 Tagen mit mindestens 600 g Obst und Gemüse pro Tag ohne Proteine (tierisch oder pflanzlich wie Sojabohnen). Am 3. Tag sammeln die Freiwilligen 24-Stunden-Urin. Am Tag der Untersuchung erhalten sie 1 g Bikarbonat. |
Nach einer Diät von 3 Tagen und dem Untersuchungstag erhalten die Freiwilligen die andere Diät
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Urinkonzentration von Alpha-Ketoglutarat + Plasma- und Urin-pH
Zeitfenster: bis zu zwei Untersuchungstagen
|
Alpha-Ketoglutarat gemessen durch Titration pH gemessen durch pH-Metrie
|
bis zu zwei Untersuchungstagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 134/13
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Klinische Studien zur Säure-Basen-Störung
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