Effect van het dieet op de uitscheiding van alfa-ketoglutaraat via de urine
Effect van een vlees versus vegetarisch dieet bij 12 gezonde vrijwilligers op de uitscheiding van alfa-ketoglutaraat gemeten in 24-uurs urine
- De G-gekoppelde eiwitreceptoren 99 (GPR99) werden in 2002 ontdekt door Wittenberg et al. en is betrokken als een metabolische receptor. Er is aangetoond dat het natuurlijke ligand van GPR99 een tussenproduct is in de Krebs-cyclus, alfa-ketoglutaraat (aKG). Studies uitgevoerd op ratten hebben aangetoond dat aKG meetbaar is in het bloed, vrij gefilterd door de glomerulus en in hoge mate wordt geresorbeerd in de proximale tubulus bij metabole acidose, terwijl het niet wordt geresorbeerd bij metabole alkalose. Er komt geen absorptie of secretie van aKG tussen het uiteinde van de proximale tubulus en de uiteindelijke urine. Het hebben van een receptor aKG in de distale tubulus creëert dus een paracriene communicatie met de proximale tubulus, informeert over de zuur-base-status van het lichaam en maakt aanpassing van de urine-uitscheiding van zuur of base mogelijk.
- De hypothese is dat GPR99 een KG-sensor is in de distale tubuli en het mogelijk maakt om de zuur-basestatus (bepaald door de metabolische activiteit van de proximale tubuli) van het lichaam aan de distale tubulus te rapporteren. Dit kan dan de urine-uitscheiding van zuur of base in de uiteindelijke urine aanpassen. Door het lichaam te verzuren door een hoge vleesconsumptie geassocieerd met een verzuringstest, zou de nier de aKG-uitscheiding moeten verminderen en zou de concentratie van deze metaboliet in de urine nog lager moeten zijn. En vice versa in het geval van het alkaliseren van het lichaam door middel van een vegetarisch dieet in combinatie met een alkaliserende test.
Twaalf gezonde omnivore vrijwilligers worden geselecteerd. Het eerste opnamebezoek omvat verificatie van opname-/uitsluitingscriteria en ondertekende geïnformeerde toestemming. Urine- en plasma-nulmetingen zullen worden uitgevoerd en vrijwilligers zullen een diëtist ontmoeten. Deze persoon zal hen vertellen over vlees en vegetarische voeding en hoe ze een dieet met 6g zout per dag kunnen volgen. Vrijwilligers worden vervolgens gerandomiseerd om te bepalen met welk dieet ze als eerste zullen beginnen. De eerste fase duurt 4 dagen. Het dieet wordt gedurende 3 dagen gevolgd en op de derde dag om 7.00 uur begint een 24-uurs urineverzameling. De vierde dag hebben de vrijwilligers een onderzoeksdag in het onderzoekscentrum nadat ze thuis hun urine hebben verzameld (07.00 uur). Tijdens de dag van het onderzoek zullen vrijwilligers hun urine geven (8.00 uur, overeenkomend met de basisurine), en vervolgens krijgt de "vlees" -arm een tablet van 50 meq NH4Cl en de "vegetarische" arm krijgt een tablet van 1 g NaHC03. Vrijwilligers blijven 6 uur in het onderzoekscentrum. Vanaf 8.00 uur wordt er elk uur een urinemonster genomen en 3 uur en 6 uur na het innemen van de tablet wordt ook een bloedmonster genomen. Deze onderzoeksdag wordt gevolgd door een tot twee weken durende uitspoeling van de behandeling. Daarna zal de tweede fase beginnen en zal als de eerste fase zijn behalve dat het dieet wordt omgekeerd.
5 andere gezonde vegetarische of veganistische vrijwilligers worden aangeworven. Inclusiebezoek is hetzelfde als omnivore vrijwilligers. Alleen de onderzoeksdag in het onderzoekscentrum wordt uitgevoerd (geen dieet, geen urinecollectie).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezond persoon
- Leeftijd >of= 18, <45
- Kaukasisch
- Niet-roker
- BMI >of= 18, <25
- normaal lichamelijk onderzoek
- normale ECG 12 pistes
- systolische bloeddruk <of= 139 mmHg en diastolische bloeddruk <of= 89 mmHG (na 5 minuten liggen, 3 metingen met een interval van 2 minuten, linkerarm)
- Hartslag <of= 90
- Persoon kan de schriftelijke informatie en de schriftelijke toestemming begrijpen
- Persoon gaf voor aanvang van het onderzoek zijn/haar schriftelijke toestemming met datum en handtekening
- Urine-pH > of = 6,5 in de eerste urine van de dag (alleen voor vegetarische/veganistische vrijwilligers)
Uitsluitingscriteria:
- vegetarisch of veganistisch dieet (alleen voor omnivore vrijwilligers)
- elektrolytische stoornis gedefinieerd door Na, K, totaal calcium, fosfaat buiten de referentiewaarden van het laboratorium
- seropositief voor HIV, HBV of HCV
- Positief voor drugs gedetecteerd in urine (opiaten, cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepinen, amfetaminen, barbituraten)
- daling van de systolische of diastolische bloeddruk > 10 mmHg na één minuut staan of elke andere posturale hypotensie
- elke klinisch significante ziekte of aandoening op het gebied van gastro-intestinale, respiratoire, psychiatrische, neurologische, nier-, lever-, hart- en andere fysieke tekenafwijkingen die het onderzoek kunnen verstoren
- Zwanger tijdens de screening
- huidige deelname of minder dan 60 dagen voor de screening naar een andere experimentele studie
- chronisch gebruik van een geneesmiddel gedurende de 4 weken voorafgaand aan het opnamebezoek (uitgezonderd paracetamol)
- donatie van bloed, bloedplaatjes, plasma of beenmerg binnen 3 maanden voorafgaand aan het opnamebezoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vleesdieet zonder groenten of fruit
De vrijwilligers volgen een dieet van 3 dagen met minimaal 400 gram vlees per dag. De derde dag verzamelen de vrijwilligers 24-uurs urine. Op de dag van het onderzoek krijgen ze gedurende een uur 50 meq ammoniumchloride om het effect van misselijkheid te voorkomen. |
Na een dieet van 3 dagen en de onderzoeksdag krijgen de vrijwilligers het andere dieet
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vegetarisch dieet zonder eiwitbronnen
De vrijwilligers volgen een dieet van 3 dagen met minimaal 600g fruit en groenten per dag zonder eiwitten (dierlijk of plantaardig zoals sojabonen). De derde dag verzamelen de vrijwilligers 24-uurs urine. Op de dag van het onderzoek krijgen ze 1 gram bicarbonaat. |
Na een dieet van 3 dagen en de onderzoeksdag krijgen de vrijwilligers het andere dieet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
urinaire concentratie van alfa-ketoglutaraat + plasma- en urinaire pH
Tijdsspanne: maximaal twee onderzoeksdagen
|
alfa-ketoglutaraat gemeten door titratie pH gemeten door pH-metrie
|
maximaal twee onderzoeksdagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 134/13
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .