Effekten av kosten på urinutsöndringen av alfa-ketoglutarat
Effekten av en kött- kontra vegetarisk kost hos 12 friska frivilliga på utsöndringen av alfa-ketoglutarat mätt i 24-timmarsurin
- G-kopplade proteinreceptorerna 99 (GPR99) upptäcktes 2002 av Wittenberg et al. och är involverad som en metabolisk receptor. Det har visats att den naturliga liganden av GPR99 är en mellanprodukt i Krebs-cykeln, alfa-ketoglutarat (aKG). Studier gjorda på råttor har visat att aKG är mätbart i blodet, fritt filtrerat av glomerulus och höggradigt reabsorberat i proximala tubuli vid metabolisk acidos, medan det inte reabsorberas i metabol alkalos. Ingen absorption eller utsöndring av aKG intervenerar mellan änden av den proximala tubuli och den slutliga urinen. Att ha en receptor aKG i den distala tubuli skapar således en parakrin kommunikation med den proximala tubuli, som informerar om kroppens syra-basstatus och tillåter justering av urinutsöndringen av syra eller bas.
- Hypotesen är att GPR99 är en KG-sensor i de distala tubuli och gör det möjligt att rapportera syra-basstatus (bestäms av den proximala tubuliens metaboliska aktivitet) i kroppen till distal tubuli. Detta kan sedan anpassa urinutsöndringen av syra eller bas i den slutliga urinen. Genom att försura kroppen genom en hög köttkonsumtion i samband med ett försurningstest, bör njuren minska dess aKG-utsöndring och koncentrationen av denna metabolit bör vara ännu lägre i urinen. Och vice versa i fallet med alkalisering av kroppen genom en vegetarisk kost i samband med ett alkaliseringstest.
Tolv friska allätare volontärer kommer att väljas ut. Första inkluderingsbesöket inkluderar verifiering av inklusions-/exkluderingskriterier och undertecknat informerat samtycke. Urin- och plasmamätningar kommer att utföras och frivilliga kommer att träffa en dietist. Den här personen kommer att berätta för dem om kött och vegetarisk kost samt hur man ska äta en diet med 6 g salt per dag. Volontärer randomiseras sedan för att avgöra vilken diet de ska börja först. Den första fasen kommer att pågå under 4 dagar. Dieten följs under 3 dagar, och en 24-timmars urinuppsamling börjar den tredje dagen kl. 07.00. Den fjärde dagen kommer frivilliga att ha en undersökningsdag på undersökningens centrum efter att ha avslutat sin urininsamling hemma (07:00). Under utredningsdagen kommer frivilliga att ge sin urin (kl. 08.00, motsvarande utgångsurinen), och sedan kommer "kött"-armen att få en tablett med 50meq NH4Cl och den "vegetariska" armen kommer att få en tablett med 1 g NaHC03. Volontärer kommer att stanna i undersökningscentret i 6 timmar. Varje timme sedan kl. 08.00 kommer ett urinprov att tas, och 3 timmar och 6 timmar efter tabletten kommer även ett blodprov att tas. Denna undersöknings dag kommer att följas av en till två veckors behandlingstvättning. Efter det kommer den andra fasen att börja och kommer att vara den första fasen förutom att kosten kommer att vara omvänd.
5 andra friska vegetariska eller veganvolontärer rekryteras. Inklusionsbesök är detsamma som allätande volontärer. Endast utredningsdag på utredningscentrum kommer att genomföras (ingen diet, ingen urinsamling).
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- frisk person
- Ålder > eller= 18, <45
- kaukasiska
- Icke rökare
- BMI >eller= 18, <25
- normal fysisk undersökning
- normalt EKG 12 pister
- systoliskt blodtryck <or= 139 mmHg och diastoliskt blodtryck <or= 89 mmHG (efter 5 minuters liggande, 3 mäter ett 2-minutersintervall, vänster arm)
- Puls <or= 90
- Personen kan förstå den skriftliga informationen och det skriftliga samtycket
- Personen gav sitt skriftliga samtycke med datum och underskrift innan studiens start
- Urin pH > eller = 6,5 i dagens första urin (endast för frivilliga vegetarianer/veganer)
Exklusions kriterier:
- vegetarisk eller vegansk kost (endast för allätande volontärer)
- elektrolytisk störning definierad av Na, K, totalt kalcium, fosfat utanför referensens laboratorievärden
- seropositiv för HIV, HBV eller HCV
- Positivt för droger som upptäckts i urin (opiater, cannabinoider, kokain, bensodiazepiner, amfetamin, barbiturater)
- fall av systoliskt eller diastoliskt blodtryck > 10 mmHg efter en minut stående eller all annan postural hypotoni
- någon kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd i gastrointestinala, respiratoriska, psykiatriska, neurologiska, njur-, lever-, hjärt- och andra fysiska teckenavvikelser som kan störa studien
- Gravid under screeningen
- nuvarande deltagande eller mindre än 60 dagar före screeningen till en annan undersökningsstudie
- kronisk användning av något läkemedel under de fyra veckorna före inklusionsbesöket (undantaget paracetamol)
- donation av blod, blodplättar, plasma eller benmärg inom 3 månader före inklusionsbesöket
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Köttkost utan grönsaker eller frukt
Volontärerna kommer att följa en diet på 3 dagar med minst 400 g kött per dag. Den 3:e dagen kommer volontärerna att samla in 24-timmarsurin. Under undersökningens dag kommer de att få 50meq ammoniumklorid under en timme för att undvika effekten av illamående. |
Efter att ha haft en diet på 3 dagar och undersökningens dag, kommer volontärerna att ha den andra dieten
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vegetarisk kost utan några proteinkällor
Volontärerna kommer att följa en diet på 3 dagar med minst 600 g frukt och grönsaker per dag utan några proteiner (animaliska eller vegetabiliska som sojabönor). Den 3:e dagen kommer volontärerna att samla in 24-timmarsurin. På undersökningens dag kommer de att få 1g bikarbonat. |
Efter att ha haft en diet på 3 dagar och undersökningens dag, kommer volontärerna att ha den andra dieten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
urinkoncentration av alfa-ketoglutarat + plasma- och urin-pH
Tidsram: upp till två utredningsdagar
|
alfa-ketoglutarat mätt genom titrering pH mätt med pH-metri
|
upp till två utredningsdagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 134/13
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .