Effet du régime sur l'excrétion urinaire d'alpha-cétoglutarate
Effet d'un régime viande versus végétarien chez 12 volontaires sains sur l'excrétion d'alpha-cétoglutarate mesurée dans l'urine de 24 heures
- Les récepteurs aux protéines couplées G 99 (GPR99) ont été découverts en 2002 par Wittenberg et al. et est impliqué en tant que récepteur métabolique. Il a été montré que le ligand naturel du GPR99 est un intermédiaire du cycle de Krebs, l'alpha-cétoglutarate (aKG). Des études réalisées sur des rats ont montré que l'aKG est mesurable dans le sang, librement filtrée par le glomérule et fortement réabsorbée dans le tube proximal dans l'acidose métabolique, alors qu'elle n'est pas réabsorbée dans l'alcalose métabolique. Aucune absorption ou sécrétion d'aKG n'intervient entre l'extrémité du tubule proximal et l'urine finale. Ainsi, avoir un récepteur aKG dans le tubule distal crée une communication paracrine avec le tubule proximal, renseignant sur l'état acido-basique de l'organisme et permet d'ajuster l'excrétion urinaire d'acide ou de base.
- L'hypothèse est que GPR99 est un capteur de KG dans les tubules distaux et permet de rapporter l'état acido-basique (déterminé par l'activité métabolique du tubule proximal) du corps au tubule distal. Celui-ci peut alors adapter l'excrétion urinaire d'acide ou de base dans l'urine finale. Acidifiant l'organisme par une forte consommation de viande associée à un test d'acidification, le rein devrait réduire son excrétion d'aKG et la concentration de ce métabolite devrait être encore plus faible dans les urines. Et inversement en cas d'alcalinisation de l'organisme par un régime végétarien associé à un test alcalinisant.
Douze volontaires omnivores en bonne santé seront sélectionnés. La première visite d'inclusion comprend la vérification des critères d'inclusion/exclusion et le consentement éclairé signé. Des mesures de base de l'urine et du plasma seront effectuées et les volontaires rencontreront un diététicien. Cette personne leur expliquera le régime carné et végétarien ainsi que la manière de suivre un régime avec 6g de sel par jour. Les volontaires sont ensuite randomisés afin de déterminer quel régime ils commenceront en premier. La première phase durera 4 jours. Le régime est suivi pendant 3 jours, et une collecte d'urine de 24 heures commencera le troisième jour à 7h00. Le quatrième jour, les volontaires auront une journée d'investigation au centre d'investigation après avoir terminé leur collecte d'urine à domicile (7h00). Lors de la journée d'investigation, les volontaires donneront leur urine (8h00, correspondant à l'urine de référence), puis le bras "viande" recevra un comprimé de 50meq de NH4Cl et le bras "végétarien" recevra un comprimé de 1g de NaHC03. Les volontaires resteront au centre d'investigation pendant 6h. Chaque heure depuis 8h00, un échantillon d'urine sera prélevé, et à 3 heures et 6 heures post-comprimé, un échantillon de sang sera également réalisé. Cette journée d'investigation sera suivie d'une à deux semaines de traitement de lavage. Après cela, la deuxième phase commencera et se déroulera comme la première sauf que le régime sera inversé.
5 autres volontaires sains végétariens ou végétaliens sont recrutés. La visite d'inclusion est la même que pour les volontaires omnivores. Seule une journée d'investigation au centre d'investigation sera effectuée (pas de régime, pas de prélèvement d'urine).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- personne en bonne santé
- Âge >ou= 18, <45
- caucasien
- Non fumeur
- IMC > ou = 18, <25
- examen physique normal
- ECG normal 12 pistes
- tension artérielle systolique <ou= 139 mmHg et tension artérielle diastolique <ou= 89 mmHG (après 5 minutes allongé, 3 mesures à 2 minutes d'intervalle, bras gauche)
- Fréquence cardiaque <ou= 90
- La personne peut comprendre les informations écrites et le consentement écrit
- La personne a donné son consentement écrit avec date et signature avant le début de l'étude
- pH urinaire > ou = 6,5 dans la première urine de la journée (uniquement pour les volontaires végétariens/végétaliens)
Critère d'exclusion:
- régime végétarien ou végétalien (pour les volontaires omnivores uniquement)
- trouble électrolytique défini par Na, K, calcium total, phosphate hors des valeurs de référence du laboratoire
- séropositif pour le VIH, le VHB ou le VHC
- Positif pour les drogues détectées dans les urines (opiacés, cannabinoïdes, cocaïne, benzodiazépines, amphétamines, barbituriques)
- chute de la pression artérielle systolique ou diastolique > 10 mmHg après une minute debout ou toute autre hypotension posturale
- toute maladie ou affection cliniquement significative au niveau gastro-intestinal, respiratoire, psychiatrique, neurologique, rénal, hépatique, cardiaque et autre anomalie des signes physiques pouvant interférer avec l'étude
- Enceinte pendant la projection
- participation actuelle ou moins de 60 jours avant le dépistage à une autre étude expérimentale
- prise chronique de tout médicament au cours des 4 semaines précédant la visite d'inclusion (hors paracétamol)
- don de sang, de plaquettes, de plasma ou de moelle osseuse dans les 3 mois précédant la visite d'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Régime à base de viande sans légumes ni fruits
Les volontaires suivront un régime de 3 jours avec au moins 400g de viande par jour. Le 3ème jour, les volontaires effectueront une collecte d'urine de 24 heures. Le jour de l'investigation, ils recevront 50meq de chlorure d'ammonium sur une durée d'une heure afin d'éviter l'effet de nausée. |
Après avoir suivi un régime de 3 jours et le jour de l'investigation, les volontaires auront l'autre régime
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Régime végétarien sans aucune source de protéines
Les volontaires suivront un régime de 3 jours avec au moins 600g de fruits et légumes par jour sans aucune protéine (animale ou végétale comme le soja). Le 3ème jour, les volontaires effectueront une collecte d'urine de 24 heures. Le jour de l'investigation, ils recevront 1g de bicarbonate. |
Après avoir suivi un régime de 3 jours et le jour de l'investigation, les volontaires auront l'autre régime
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
concentration urinaire d'alpha-cétoglutarate + pH plasmatique et urinaire
Délai: jusqu'à deux jours d'investigation
|
alpha-cétoglutarate mesuré par titrage pH mesuré par pH-métrie
|
jusqu'à deux jours d'investigation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 134/13
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