Efecto de la dieta sobre la excreción urinaria de alfa-cetoglutarato
Efecto de una dieta de carne versus vegetariana en 12 voluntarios sanos sobre la excreción de alfa-cetoglutarato medido en orina de 24 horas
- Los receptores de proteína acoplada a G 99 (GPR99) fueron descubiertos en 2002 por Wittenberg et al. y participa como receptor metabólico. Se ha demostrado que el ligando natural de GPR99 es un intermedio en el ciclo de Krebs, el alfa-cetoglutarato (aKG). Los estudios realizados en ratas han demostrado que aKG es medible en la sangre, filtrado libremente por los glomérulos y altamente reabsorbido en el túbulo proximal en la acidosis metabólica, mientras que no se reabsorbe en la alcalosis metabólica. No interviene absorción o secreción de aKG entre el final del túbulo proximal y la orina final. Así, tener un receptor aKG en el túbulo distal crea una comunicación paracrina con el túbulo proximal, informando sobre el estado ácido-base del cuerpo y permite ajustar la excreción urinaria de ácido o base.
- La hipótesis es que GPR99 es un sensor KG en los túbulos distales y permite informar el estado ácido-base (determinado por la actividad metabólica del túbulo proximal) del cuerpo al túbulo distal. Esto puede entonces adaptar la excreción urinaria de ácido o base en la orina final. Acidificando el organismo por un alto consumo de carne asociado a una prueba de acidificación, el riñón debería reducir su excreción de aKG y la concentración de este metabolito debería ser aún menor en la orina. Y viceversa en el caso de alcalinizar el organismo mediante una dieta vegetariana asociada a un test alcalinizante.
Se seleccionarán doce voluntarios omnívoros sanos. La primera visita de inclusión incluye la verificación de los criterios de inclusión/exclusión y el consentimiento informado firmado. Se realizarán mediciones de referencia de orina y plasma y los voluntarios se reunirán con un dietista. Esta persona les informará sobre la carne y la dieta vegetariana, así como sobre cómo llevar una dieta con 6 g de sal por día. Luego, los voluntarios se aleatorizan para determinar qué dieta comenzarán primero. La primera fase durará 4 días. La dieta se sigue durante 3 días, y el tercer día a las 7:00 am se iniciará una recolección de orina de 24 horas. El cuarto día, los voluntarios tendrán un día de investigación en el centro de investigación después de completar su recolección de orina en el hogar (7:00 am). Durante el día de la investigación, los voluntarios darán su orina (8:00 am, correspondiente a la orina de referencia), luego el brazo "carne" recibirá una tableta de 50meq de NH4Cl y el brazo "vegetariano" recibirá una tableta de 1g de NaHC03. Los voluntarios permanecerán en el centro de investigación durante 6h. Cada hora desde las 8:00 a. m., se tomará una muestra de orina y, a las 3 y 6 horas posteriores a la administración de la tableta, también se realizará una muestra de sangre. A este día de investigación le seguirán una o dos semanas de lavado del tratamiento. Después de eso, comenzará la segunda fase y será como la primera fase excepto que la dieta será inversa.
Se reclutan otros 5 voluntarios vegetarianos o veganos saludables. La visita de inclusión es la misma que la de los voluntarios omnívoros. Solo se realizará jornada de investigación en el centro de investigación (sin dieta, sin recolección de orina).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- persona saludable
- Edad >o= 18, <45
- caucásico
- No fumador
- IMC >o= 18, <25
- examen fisico normal
- electrocardiograma normal 12 pistas
- presión arterial sistólica <o= 139 mmHg y presión arterial diastólica <o= 89 mmHG (después de 5 minutos acostado, 3 medidas en un intervalo de 2 minutos, brazo izquierdo)
- Frecuencia cardíaca <o= 90
- La persona puede entender la información escrita y el consentimiento escrito
- La persona dio su consentimiento por escrito con fecha y firma antes del inicio del estudio
- pH urinario > o = 6,5 en la primera orina del día (solo para voluntarios vegetarianos/veganos)
Criterio de exclusión:
- dieta vegetariana o vegana (solo para voluntarios omnívoros)
- trastorno electrolítico definido por Na, K, calcio total, fosfato fuera de los valores de referencia de laboratorio
- seropositivo para VIH, VHB o VHC
- Positivo para drogas detectadas en orina (opiáceos, cannabinoides, cocaína, benzodiazepinas, anfetaminas, barbitúricos)
- caída de la presión arterial sistólica o diastólica > 10 mmHg después de un minuto de pie o cualquier otra hipotensión postural
- cualquier enfermedad o condición clínicamente significativa a nivel gastrointestinal, respiratorio, psiquiátrico, neurológico, renal, hepático, cardíaco y otra anormalidad física que pueda interferir con el estudio
- Embarazada durante la proyección
- participación actual o menos de 60 días antes de la selección a otro estudio de investigación
- uso crónico de cualquier fármaco durante las 4 semanas anteriores a la visita de inclusión (excepto paracetamol)
- donación de sangre, plaquetas, plasma o médula ósea en los 3 meses anteriores a la visita de inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Dieta de carne sin verduras ni frutas.
Los voluntarios seguirán una dieta de 3 días con al menos 400g de carne al día. El 3er día, los voluntarios realizarán una colecta de orina de 24 horas. El día de la investigación, recibirán 50meq de cloruro de amonio en un período de una hora para evitar el efecto de las náuseas. |
Después de tener una dieta de 3 días y el día de investigación, los voluntarios tendrán la otra dieta
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Dieta vegetariana sin ninguna fuente de proteína.
Los voluntarios seguirán una dieta de 3 días con al menos 600 g de frutas y verduras al día sin proteínas (animales o vegetales como la soja). El 3er día, los voluntarios realizarán una colecta de orina de 24 horas. El día de la investigación, recibirán 1g de bicarbonato. |
Después de tener una dieta de 3 días y el día de investigación, los voluntarios tendrán la otra dieta
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
concentración urinaria de alfa-cetoglutarato + pH plasmático y urinario
Periodo de tiempo: hasta dos días de investigación
|
alfa-cetoglutarato medido por titulación pH medido por pH-metría
|
hasta dos días de investigación
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wittenberger T, Hellebrand S, Munck A, Kreienkamp HJ, Schaller HC, Hampe W. GPR99, a new G protein-coupled receptor with homology to a new subgroup of nucleotide receptors. BMC Genomics. 2002 Jul 5;3:17. doi: 10.1186/1471-2164-3-17. Epub 2002 Jul 5.
- Gonzalez NS, Communi D, Hannedouche S, Boeynaems JM. The fate of P2Y-related orphan receptors: GPR80/99 and GPR91 are receptors of dicarboxylic acids. Purinergic Signal. 2004 Dec;1(1):17-20. doi: 10.1007/s11302-004-5071-6.
- Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA. The recently deorphanized GPR80 (GPR99) proposed to be the P2Y15 receptor is not a genuine P2Y receptor. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jan;26(1):8-9. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.010. No abstract available.
- He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004 May 13;429(6988):188-93. doi: 10.1038/nature02488.
- Tokonami N, Morla L, Centeno G, Mordasini D, Ramakrishnan SK, Nikolaeva S, Wagner CA, Bonny O, Houillier P, Doucet A, Firsov D. alpha-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):3166-71. doi: 10.1172/JCI67562. Epub 2013 Jun 24.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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