転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるワクチン治療（Provenge®）後のCYT107
2019年6月25日 更新者：Mac Cheever、Fred Hutchinson Cancer Center
無症候性またはわずかに症状のある転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を伴う患者におけるシプロイセル-T（Provenge®）による標準治療の完了後の組換えグリコシル化ヒトインターロイキン-7（CYT107）の第2相試験
このランダム化第 II 相試験では、ワクチン療法後のグリコシル化組換えヒト インターロイキン 7 (CYT107) が、体の他の領域に転移したか、少なくとも 1 種類の治療に反応しなかった去勢抵抗性前立腺癌患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 .
グリコシル化組換えヒトインターロイキン-7などの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります.
腫瘍タンパク質と混合された白血球から作られたワクチンは、体が効果的な免疫反応を構築して腫瘍細胞を殺すのを助ける可能性があります.
グリコシル化組換えヒト インターロイキン-7 が、前立腺癌の治療においてワクチン療法の有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. CYT107投与が、シプロイセル-T融合タンパク質ワクチン構築物である前立腺酸性ホスファターゼ顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(PAP-GM-CSF)に対するワクチン誘導性抗原特異的T細胞免疫応答を増加させるかどうかを決定すること(PA2024)。
副次的な目的:
Ｉ．ＣＹＴ１０７の投与が、ＰＡＰに対するワクチン誘発性の抗原特異的Ｔ細胞免疫応答を増加させるかどうかを決定すること。
Ⅱ． PAP および PA2024 に対する T 細胞免疫応答の特徴を評価すること。 III. CYT107投与が、PAPおよびPA2024に対するワクチン誘発性抗原特異的抗体免疫応答を増加させるかどうかを決定すること。
IV. T 細胞レパートリーの多様性に対する CYT107 の効果を定量化する。 V. 進行性前立腺癌患者の免疫能力に対する CYT107 の効果を評価すること。
Ⅵ． sipuleucel-T単独と比較したsipuleucel-TとCYT107の臨床的有効性と忍容性を評価すること。
概要: 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
コホート I: 標準的な sipuleucel-T 療法の完了後、患者は治療を受けません (経過観察)。
コホート II: 患者は、グリコシル化組換えヒト インターロイキン-7 を、標準的なシプロイセル-T 療法の完了後 3 ～ 7 日から開始して、毎週 4 週間 (0、7、14、および 21 日) 皮下 (SC) で投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は53週間追跡されます。 患者は、全生存期間について 53 週の完了後、年に 1 回、電話で追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 無症候性または最小限の症候性転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)
- -患者は、計画されたCYT107治験薬治療の3〜7日以内にsipuleucel-Tによる治療を正常に完了している必要があります
- -腹部および骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンおよび/または磁気共鳴画像法（MRI）で陽性の骨スキャンおよび/または測定可能な疾患を伴う評価可能な疾患
- -以前の精巣摘除術、または進行中の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト（デガレリクスなど）療法を受けている必要があります
- 進行中の抗アンドロゲン療法はありません。 -患者は少なくとも30日間抗アンドロゲン療法を中止する必要があります
- -酢酸メゲストロール（Megace）、プロスカー（フィナステリド）、前立腺特異抗原（PSA）レベルを低下させることが知られているハーブ製品（例： ノコギリパルメット、PC-SPES）、または全身性コルチコステロイドは、研究治療の少なくとも30日前に薬剤を中止する必要があります
- -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
- ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ヘモグロビン >= 10 g/dL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
- Cockcroft-Gault 式によるクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min
- テストステロン=<50 ng/dL
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、またはカルノフスキーのパフォーマンスステータスが> = 80％
- 少なくとも6か月の平均余命
- -以前の局所放射線療法は、登録の少なくとも30日前に完了する必要があり、患者はすべての毒性から回復している必要があります
- -以前の「全身」放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム、二塩化ラジウム223）は、登録の8週間以上前に完了する必要があります
- -患者は、研究参加期間中、および治療中止後4か月間、適切な避妊の2つの方法を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 去勢抵抗性前立腺癌に対する以前の化学療法; -ネオアジュバント化学療法およびホルモン感受性前立腺がんに対する化学療法は許可されています
- -以前の治験免疫療法
- 定期的にスケジュールされた麻薬を必要とする前立腺癌の痛み
- -病的な長骨骨折、差し迫った病的な長骨骨折（X線撮影での皮質びらん> 50％）または脊髄圧迫
- -全身ステロイド療法による現在の治療（吸入/局所ステロイドは許容されます）;全身コルチコステロイドは、最初のCYT107注射の少なくとも30日前に中止する必要があります
- -既知の中枢神経系転移
- 記録された肝硬変または記録された急性肝炎;注：以前の予防接種を示す陽性のB型肝炎血清学（すなわち、B型肝炎表面抗体[HBsAb]陽性およびB型肝炎コア抗体[HBcAb]陰性）、または完全に解決された急性B型肝炎ウイルス（HBV）感染は除外基準ではありません
- -疾病管理のための全身性コルチコステロイドの以前または現在の使用によって定義される重度の喘息の病歴、10 mg以下の用量で定義される酢酸コルチゾンまたは同等の生理的代替用量を除く
- -治験責任医師の意見では、研究への参加、または患者自身がインフォームドコンセントを提供する能力を排除する医学的または精神医学的疾患
- -次のいずれかを満たす心血管疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、活動性狭心症、または最近の心筋梗塞（過去6か月以内）
以下を除く、同時または以前の悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がん
- -患者が現在完全寛解している、適切に治療されたステージIまたはIIの癌
- 患者が5年間無病である他の癌
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または免疫不全疾患の他の病歴; -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
- 精神医学的または医学的治療（例： 伝染性）病気
- -治験責任医師の意見では、CYT107の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を不明瞭にする、基礎となる医学的または精神医学的状態（頻繁な下痢に関連する状態など）
- -CYT107と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -登録前30日以内に以前の免疫抑制療法を受けた患者
- -アクティブ（免疫抑制療法を必要とすることによって定義される）または臨床的に重要な自己免疫疾患の病歴（以前に免疫抑制療法を必要とすることによって定義される）
- -登録前7日以内に肝毒性薬を投与された患者
- -以前の生物学的製剤を投与された患者 登録前の30日未満
- -進行中または活動的な感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 造血器悪性腫瘍の既往歴のある患者
- -肺気腫または慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの肺疾患の病歴（強制呼気量[FEV] > 60％の予測された身長と年齢 長期喫煙歴または呼吸機能障害の症状のある患者に必要な年齢）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コホート I (治療なし)
標準的なシプロイセル-T療法の完了後、患者は治療を受けません（経過観察）。
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実験的：コホート II (グリコシル化組換えヒト インターロイキン-7)
患者は、グリコシル化組換えヒトインターロイキン-7 SC を、標準的なシプロイセル-T 療法の完了後 3～7 日から開始して、毎週 4 週間 (0、7、14、および 21 日) 受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
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相関研究
与えられた SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酵素結合免疫スポット (ELISPOT) を使用して測定されたインターフェロン ガンマ レベルの定量化によって評価された、前立腺酸性ホスファターゼ顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (PAP-GM-CSF) に対する T 細胞応答の定量化
時間枠：70日目（11週目）
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Mann-Whitney-Wilcoxon (MWW) テストは、前立腺酸性ホスファターゼ顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (PAP-GM-CSF) に対する T 細胞応答の定量化を決定するための統計分析の一部として使用され、定量化によって評価されます。酵素結合免疫スポット (ELISPOT) を使用して測定されたインターフェロン ガンマのレベル。
検出力は、t 検定に基づく検出力とほぼ同等です。
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70日目（11週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酵素結合免疫スポット (ELISPOT) によって定量化されたさまざまな抗原に応答したインターフェロン ガンマ産生によって測定されたバイスタンダー抗原特異的免疫応答の変化
時間枠：53週までのベースライン
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バイスタンダー抗原特異的免疫応答は、進行中および発生期の他の抗腫瘍応答（例：メラノーマで優先的に発現する抗原、癌/精巣抗原1Bおよび/または腫瘍タンパク質p53）、前立腺癌に特異的な追加の腫瘍抗原（例：前立腺特異抗原）に対して評価されます。 [PSA] および/または前立腺特異的膜抗原)、およびインターフェロン ガンマ ELISPOT アッセイを使用したメモリー ウイルス応答 (インフルエンザ A およびサイトメガロ ウイルス、エプスタイン-バーウイルスおよびインフルエンザ ウイルス由来ペプチド)。
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53週までのベースライン
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循環腫瘍細胞の変化
時間枠：53週までのベースライン
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承認された Veridex アッセイによって列挙されます。
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53週までのベースライン
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末梢血単核細胞 (PBMC) サブセットおよび T リンパ球サブセットの数の変化
時間枠：第11週
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CD3+ 細胞のベースラインからの絶対倍率変化
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第11週
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前立腺特異抗原 (PSA) 動態の変化。
時間枠：53週までのベースライン
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前立腺特異抗原 (PSA) 動態の変化は、PSA ワーキング グループ (PSAWG) の推奨に従って評価されます。
PSA倍加時間の分析
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53週までのベースライン
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前立腺酸性ホスファターゼ (PAP) に対するワクチン誘発性抗原特異的抗体免疫応答の変化
時間枠：6週目までのベースライン
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標準的な酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって定量化された免疫グロブリンG（IgG）および免疫グロブリンM（IgM）レベルの変化によって測定されます。
6 週目の力価のベースラインからの倍数の変化
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6週目までのベースライン
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全生存
時間枠：5年まで
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生き残った参加者の数
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lawrence Fong、Cancer Immunotherapy Trials Network
- スタディディレクター：Martin A. Cheever、Fred Hutchinson Cancer Research Center/Cancer Immunotherapy Trials Network
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月10日
一次修了 (実際)
2017年5月15日
研究の完了 (実際)
2018年1月2日
試験登録日
最初に提出
2013年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月25日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CITN12-03 (その他の識別子：Cancer Immunotherapy Trials Network)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA154967 (米国 NIH グラント/契約)
- P50CA097186 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-00998 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CITN12-03 IL7 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。