转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受疫苗治疗 (Provenge®) 后的 CYT107
2019年6月25日 更新者：Mac Cheever、Fred Hutchinson Cancer Center
在无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中完成 Sipuleucel-T (Provenge®) 标准治疗后重组糖基化人白细胞介素 7 (CYT107) 的 2 期研究
这项随机 II 期试验研究了糖基化重组人白细胞介素 7 (CYT107) 在治疗已扩散到身体其他部位或对至少一种治疗没有反应的去势抵抗性前列腺癌患者中的效果如何.
生物疗法，如糖基化重组人白细胞介素 7，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。
由与肿瘤蛋白混合的白细胞制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
目前尚不清楚糖基化重组人白细胞介素 7 在治疗前列腺癌时使用或不使用疫苗疗法是否效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 CYT107 给药是否增加疫苗诱导的抗原特异性 T 细胞对 sipuleucel-T 融合蛋白疫苗构建体前列腺酸性磷酸酶粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (PAP-GM-CSF) (PA2024) 的免疫应答。
次要目标：
I. 确定 CYT107 给药是否增加了疫苗诱导的针对 PAP 的抗原特异性 T 细胞免疫反应。
二。 评估对 PAP 和 PA2024 的 T 细胞免疫反应的特征。 三、 确定 CYT107 给药是否增加疫苗诱导的针对 PAP 和 PA2024 的抗原特异性抗体免疫应答。
四、 量化 CYT107 对 T 细胞库多样性的影响。 五、评估CYT107对晚期前列腺癌患者免疫能力的影响。
六。 评估 sipuleucel-T 加 CYT107 与单独使用 sipuleucel-T 相比的临床疗效和耐受性。
大纲：患者被随机分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：患者在完成标准 sipuleucel-T 治疗后未接受任何治疗（观察）。
队列 II：患者在完成标准 sipuleucel-T 治疗后 3-7 天开始，每周皮下 (SC) 接受糖基化重组人白细胞介素 7，持续 4 周（第 0、7、14 和 21 天）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，对患者进行为期 53 周的随访。 在完成第 53 周的总生存期后，每年一次对患者进行电话随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)
- 患者必须在计划的 CYT107 研究药物治疗后的 3-7 天内成功完成 sipuleucel-T 治疗
- 骨扫描呈阳性的可评估疾病和/或腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或磁共振成像 (MRI) 可测量疾病
- 既往睾丸切除术或必须正在进行促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂（例如地加瑞克）治疗
- 没有正在进行的抗雄激素治疗；患者必须停止抗雄激素治疗至少 30 天
- 接受任何其他激素治疗的患者，包括任何剂量的醋酸甲地孕酮 (Megace)、保列治（非那雄胺）、任何已知可降低前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的草药产品（例如 锯棕榈、PC-SPES）或任何全身性皮质类固醇，必须在研究治疗前至少停药 30 天
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血红蛋白 >= 10 克/分升
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 >= 60 mL/min
- 睾酮 =< 50 ng/dL（在使用 LHRH 激动剂或拮抗剂或 s/p 睾丸切除术时随时记录）
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0-1 或 Karnofsky 表现状态 >= 80%
- 至少6个月的预期寿命
- 先前的局部放射治疗必须在入组前至少 30 天完成，并且患者必须已从所有毒性中恢复
- 之前的“全身性”放射性药物（锶、钐、镭 223 二氯化物）必须在入学前 >= 8 周完成
- 患者必须同意在研究参与期间和停止治疗后四个月内使用 2 种充分的避孕方法
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 去势抵抗性前列腺癌的既往化疗；允许对激素敏感的前列腺癌进行新辅助化疗和化疗
- 先前的研究性免疫治疗
- 需要定期服用麻醉剂的前列腺癌疼痛
- 病理性长骨骨折、即将发生病理性长骨骨折（X 光片显示皮质侵蚀 > 50%）或脊髓受压
- 目前正在接受全身性类固醇治疗（吸入/局部类固醇是可以接受的）；首次 CYT107 注射前必须停用全身性皮质类固醇至少 30 天
- 已知的中枢神经系统转移
- 有记录的肝硬化或有记录的急性肝炎；注意：表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性（即乙型肝炎表面抗体 [HBsAb] 阳性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阴性），或完全解决的急性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染不是排除标准
- 严重哮喘病史，定义为之前或当前使用全身性皮质类固醇来控制疾病，生理替代剂量的醋酸可的松或等同物除外，定义为 10 毫克或更少的剂量
- 研究者认为会妨碍参与研究或患者无法为自己提供知情同意的医学或精神疾病
- 符合以下条件之一的心血管疾病：充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、活动性心绞痛或近期心肌梗塞（最近 6 个月内）
除以下情况外并发或既往恶性肿瘤：
- 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
- 患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症得到充分治疗
- 患者已经 5 年无病的任何其他癌症
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他免疫缺陷病史；接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格
- 因精神病或医学治疗（例如精神疾病）而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象 传染性）疾病
- 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会使 CYT107 的给药变得危险或掩盖不良事件 (AE) 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病
- 归因于与 CYT107 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 入组前 30 天内接受过免疫抑制治疗的患者
- 活动性（定义为需要免疫抑制治疗）或有临床意义的自身免疫性疾病病史（定义为之前需要免疫抑制治疗）
- 入组前 7 天内接受过肝毒性药物治疗的患者
- 在入组前 30 天内接受过生物制剂治疗的患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 有任何造血系统恶性肿瘤病史的患者
- 肺部疾病史，如肺气肿或慢性阻塞性肺病 (COPD)，（用力呼气量 [FEV] > 60% 的身高和年龄预测值需要有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状的患者）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：队列 I（无治疗）
患者在完成标准 sipuleucel-T 治疗后不接受任何治疗（观察）。
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实验性的：队列 II（糖基化重组人白细胞介素 7）
患者在完成标准 sipuleucel-T 治疗后 3-7 天开始，每周接受糖基化重组人白细胞介素 7 SC，持续 4 周（第 0、7、14 和 21 天）。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
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相关研究
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T 细胞对前列腺酸性磷酸酶粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (PAP-GM-CSF) 反应的量化，通过使用酶联免疫斑点 (ELISPOT) 测量的干扰素γ水平的量化来评估
大体时间：第 70 天（第 11 周）
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Mann-Whitney-Wilcoxon (MWW) 测试将用作统计分析的一部分，以确定 T 细胞对前列腺酸性磷酸酶粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (PAP-GM-CSF) 反应的量化，通过量化评估使用酶联免疫斑点 (ELISPOT) 测量的干扰素 γ 水平。
功效大致相当于基于 t 检验的功效。
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第 70 天（第 11 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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旁观者抗原特异性免疫反应的变化，通过酶联免疫斑点 (ELISPOT) 量化的干扰素γ产生对各种抗原的反应来测量
大体时间：至第 53 周的基线
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旁观者抗原特异性免疫反应将针对其他正在进行的和新生的抗肿瘤反应（例如，优先在黑色素瘤中表达的抗原、癌症/睾丸抗原 1B 和/或肿瘤蛋白 p53）、前列腺癌特异性的其他肿瘤抗原（例如，前列腺特异性抗原）进行评估[PSA] 和/或前列腺特异性膜抗原）和记忆病毒反应（甲型流感病毒和巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒和流感病毒衍生肽），使用干扰素 γ ELISPOT 测定法。
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至第 53 周的基线
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循环肿瘤细胞的变化
大体时间：至第 53 周的基线
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由经批准的 Veridex 测定法计数。
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至第 53 周的基线
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外周血单核细胞 (PBMC) 亚群和 T 淋巴细胞亚群数量的变化
大体时间：第 11 周
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CD3+ 细胞相对于基线的绝对倍数变化
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第 11 周
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前列腺特异性抗原 (PSA) 动力学的变化。
大体时间：至第 53 周的基线
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将根据 PSA 工作组 (PSAWG) 的建议评估前列腺特异性抗原 (PSA) 动力学的变化。
PSA倍增时间分析
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至第 53 周的基线
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疫苗诱导的抗原特异性抗体对前列腺酸性磷酸酶 (PAP) 的免疫反应的变化
大体时间：至第 6 周的基线
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将通过标准酶联免疫吸附测定 (ELISA) 量化的免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 水平的变化来测量。
第 6 周滴度相对于基线的倍数变化
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至第 6 周的基线
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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幸存参与者人数
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lawrence Fong、Cancer Immunotherapy Trials Network
- 研究主任：Martin A. Cheever、Fred Hutchinson Cancer Research Center/Cancer Immunotherapy Trials Network
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月10日
初级完成 (实际的)
2017年5月15日
研究完成 (实际的)
2018年1月2日
研究注册日期
首次提交
2013年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月18日
首次发布 (估计)
2013年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月25日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CITN12-03 (其他标识符：Cancer Immunotherapy Trials Network)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA154967 (美国 NIH 拨款/合同)
- P50CA097186 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-00998 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CITN12-03 IL7 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center)
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