CYT107 efter vaccinationsbehandling (Provenge®) hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Asymtomatisk eller minimalt symptomatisk metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
• Patienterna måste framgångsrikt ha avslutat behandlingen med sipuleucel-T inom 3-7 dagar efter planerad CYT107-studieläkemedelsbehandling
• Bedömbar sjukdom med positiv benskanning och/eller mätbar sjukdom vid datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken och bäckenet
• Tidigare orkiektomi eller måste ha pågående behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist eller antagonist (t.ex. degarelix)
• Ingen pågående anti-androgenterapi; patienter måste vara avstängda med antiandrogenbehandling i minst 30 dagar
• Patienter som får någon annan hormonbehandling, inklusive alla doser av megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), alla örtprodukter som är kända för att minska nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA) (t. saw palmetto, PC-SPES), eller någon systemisk kortikosteroid, måste avbryta behandlingen i minst 30 dagar före studiebehandlingen
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation
• Testosteron =< 50 ng/dL (dokumenterat när som helst under LHRH-agonist eller antagonister eller s/p orkiektomi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1 eller Karnofsky prestandastatus på >= 80 %
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Tidigare lokal strålbehandling måste avslutas minst 30 dagar före inskrivning och patienten måste ha återhämtat sig från all toxicitet
• Tidigare "systemiska" radiofarmaka (strontium, samarium, radium 223 diklorid) måste slutföras >= 8 veckor före inskrivning
• Patienterna måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i fyra månader efter avslutad behandling
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för kastrationsresistent prostatacancer; neoadjuvant kemoterapi och kemoterapi som ges för hormonkänslig prostatacancer är tillåtna
• Tidigare prövningsimmunterapi
• Smärta i prostatacancer som kräver regelbundna droger
• Patologiska långbensfrakturer, överhängande patologisk långbensfraktur (kortikal erosion vid radiografi > 50 %) eller ryggmärgskompression
• Nuvarande behandling med systemisk steroidterapi (inhalerade/lokala steroider är acceptabla); systemiska kortikosteroider måste avbrytas i minst 30 dagar före första CYT107-injektion
• Kända metastaser i centrala nervsystemet
• Dokumenterad cirros eller dokumenterad akut hepatit; Notera: en positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. hepatit B-ytantikropp [HBsAb] positiv och hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] negativ), eller en fullt löst akut hepatit B-virus (HBV)-infektion är inte ett uteslutningskriterium
• Historik med svår astma, enligt definition av tidigare eller aktuell användning av systemiska kortikosteroider för sjukdomskontroll, med undantag för fysiologiska ersättningsdoser av kortisonacetat eller motsvarande, enligt definitionen av en dos på 10 mg eller mindre
• Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i studien eller patienters förmåga att ge informerat samtycke för sig själva
• Kardiovaskulär sjukdom som möter något av följande: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna)

• Samtidig eller tidigare malignitet förutom följande:

  • Tillräckligt behandlad basal- eller skivepitelcancer
  • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission
  • All annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 5 år
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller annan historia av immunbriststörning; HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller medicinsk (t.ex. smittsam) sjukdom
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av CYT107 farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CYT107
• Patienter som tidigare fått immunsuppressiv behandling inom 30 dagar före inskrivningen
• Aktiv (enligt definitionen av att kräva immunsuppressiv terapi) eller historia av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom (enligt definitionen av att tidigare kräva immunsuppressiv terapi)
• Patienter som har fått hepatotoxiska läkemedel mindre än 7 dagar före inskrivningen
• Patienter som tidigare har fått biologiska medel mindre än 30 dagar före inskrivningen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter som har en historia av någon hematopoetisk malignitet
• Anamnes med lungsjukdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), (forcerad utandningsvolym [FEV] > 60 % av förväntad längd och ålder som krävs hos patienter med långvarig rökahistoria eller symtom på respiratorisk dysfunktion)