CYT107 rokotehoidon jälkeen (Provenge®) potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
tiistai 25. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Mac Cheever, Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen 2 tutkimus rekombinanttisesta glykosyloidusta ihmisen interleukiini-7:stä (CYT107) Sipuleucel-T:llä (Provenge®) tehdyn tavanomaisen hoidon päätyttyä pisteissä oireettoman tai vähäoireisen metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) kanssa
Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin glykosyloitu rekombinantti ihmisen interleukiini-7 (CYT107) rokotehoidon jälkeen toimii hoidettaessa potilaita, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on levinnyt muille kehon alueille tai ei ole reagoinut vähintään yhteen hoitoon. .
Biologiset hoidot, kuten glykosyloitu rekombinantti ihmisen interleukiini-7, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun.
Rokotteet, jotka on valmistettu valkosoluista, joihin on sekoitettu kasvainproteiineja, voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen kasvainsolujen tappamiseksi.
Vielä ei tiedetä, toimiiko glykosyloitu rekombinantti ihmisen interleukiini-7 paremmin eturauhassyövän hoidossa rokotehoidon kanssa vai ilman sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittämiseksi, lisääkö CYT107:n antaminen rokotteen aiheuttamaa antigeenispesifistä T-soluimmuunivastetta sipuleucel-T-fuusioproteiinirokotekonstruktille eturauhashappofosfataasigranulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (PAP-GM-CSF) (PA2024).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittämiseksi, lisääkö CYT107:n antaminen rokotteen aiheuttamaa antigeenispesifistä T-soluimmuunivastetta PAP:lle.
II. Arvioida T-solujen immuunivasteen luonnetta PAP:lle ja PA2024:lle. III. Sen määrittämiseksi, lisääkö CYT107:n antaminen rokotteen aiheuttamia antigeenispesifisiä vasta-aine-immuunivasteita PAP:lle ja PA2024:lle.
IV. Kvantifioida CYT107:n vaikutukset T-soluvalikoiman monimuotoisuuteen. V. Arvioida CYT107:n vaikutuksia edenneen eturauhassyövän potilaiden immuunikykyyn.
VI. Sipuleucel-T:n ja CYT107:n kliinisen tehon ja siedettävyyden arvioiminen verrattuna pelkkään sipuleucel-T:hen.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta kohortista.
KOHORTTI I: Potilaat eivät saa hoitoa (havainnointia) tavanomaisen sipuleucel-T-hoidon päätyttyä.
KOHORTTI II: Potilaat saavat glykosyloitua rekombinanttia ihmisen interleukiini-7:ää ihonalaisesti (SC) joka viikko 4 viikon ajan (päivinä 0, 7, 14 ja 21) alkaen 3–7 päivää tavanomaisen sipuleucel-T-hoidon päättymisen jälkeen. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 53 viikon ajan. Potilaita seurataan puhelimitse kerran vuodessa viikon 53 päätyttyä kokonaiseloonjäämisen varmistamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireeton tai minimaalisesti oireinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)
- Potilaiden on saatava sipuleucel-T-hoito onnistuneesti päätökseen 3–7 päivän kuluessa suunnitellusta CYT107-tutkimuslääkehoidosta
- Arvioitava sairaus, jossa on positiivinen luukuvaus ja/tai vatsan ja lantion tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI) mitattavissa oleva sairaus
- Aikaisempi orkiektomia tai sen on oltava meneillään luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti- tai antagonistihoito (esim. degareliksi)
- Ei jatkuvaa antiandrogeenihoitoa; potilaiden on oltava poissa antiandrogeenihoidosta vähintään 30 päivää
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta hormonihoitoa, mukaan lukien mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), Proscar (finasteridi), mitä tahansa kasviperäistä tuotetta, jonka tiedetään alentavan eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoa (esim. saw palmetto, PC-SPES) tai mikä tahansa systeeminen kortikosteroidi, on lopetettava lääkkeen käyttö vähintään 30 päiväksi ennen tutkimushoitoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
- Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Hemoglobiini >= 10 g/dl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
- Testosteroni = < 50 ng/dl (dokumentoitu milloin tahansa LHRH-agonisti- tai -antagonistihoidon tai s/p-orkiektomian aikana)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1 tai Karnofskyn suorituskykytila >= 80 %
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Aiempi paikallinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista ja potilaan on oltava toipunut kaikesta myrkyllisyydestä
- Aiemmat "systeemiset" radiofarmaseuttiset lääkkeet (strontium, samarium, radium 223 dikloridi) on suoritettava >= 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Potilaiden tulee suostua käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen ajan ja neljän kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kemoterapia kastraatioresistenttiin eturauhassyövän hoitoon; neoadjuvantti kemoterapia ja hormoniherkän eturauhassyövän kemoterapia ovat sallittuja
- Aikaisempi tutkittava immunoterapia
- Eturauhassyöpäkipu, joka vaatii säännöllisesti määrättyjä huumeita
- Patologiset pitkän luun murtumat, uhkaava patologinen pitkän luun murtuma (kortikaalinen eroosio röntgenkuvauksessa > 50 %) tai selkäytimen kompressio
- Nykyinen hoito systeemisellä steroidihoidolla (inhaloitavat/paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä); systeemiset kortikosteroidit on lopetettava vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä CYT107-injektiota
- Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
- dokumentoitu kirroosi tai dokumentoitu akuutti hepatiitti; Huomautus: positiivinen hepatiitti B -serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb] positiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] negatiivinen) tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ei ole poissulkemiskriteeri
- Aiempi vaikea astma, joka on määritelty systeemisten kortikosteroidien aikaisemmalla tai nykyisellä käytöllä taudin hallintaan, lukuun ottamatta kortisoniasetaatin tai vastaavan fysiologisia korvaavia annoksia, jotka määritellään annoksella 10 mg tai vähemmän
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen tai potilaiden kyvyn antaa tietoinen suostumus itselleen
- Sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää yhden seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana)
Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain lukuun ottamatta seuraavia:
- Riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa
- Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu immuunikatohäiriö historiassa; HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai lääketieteellisen (esim. tarttuva) sairaus
- Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee CYT107:n antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CYT107
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunosuppressiivista hoitoa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen (määritelty immunosuppressiivista hoitoa vaativana) tai kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus (määritelty aiemmin immunosuppressiivista hoitoa vaatineena)
- Potilaat, jotka ovat saaneet maksatoksisia lääkkeitä alle 7 päivää ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin biologisia aineita alle 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on ollut jokin hematopoieettinen pahanlaatuinen kasvain
- Aiempi keuhkosairaus, kuten emfyseema tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (pakotettu uloshengitystilavuus [FEV] > 60 % ennustetusta pituudesta ja iästä vaaditaan potilailta, joilla on pitkäaikainen tupakointihistoria tai hengityshäiriön oireita)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kohortti I (ei terapiaa)
Potilaat eivät saa hoitoa (havainnointia) tavanomaisen sipuleucel-T-hoidon päätyttyä.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (glykosyloitu rekombinantti ihmisen interleukiini-7)
Potilaat saavat glykosyloitua rekombinanttia ihmisen interleukiini-7:tä SC:tä joka viikko 4 viikon ajan (päivinä 0, 7, 14 ja 21) alkaen 3-7 päivää tavanomaisen sipuleucel-T-hoidon päättymisen jälkeen.
Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-soluvasteiden kvantifiointi eturauhashappofosfataasille granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (PAP-GM-CSF), arvioitu entsyymi-immunospotilla (ELISPOT) mitatun interferonin gamma-tasojen kvantifioinnin avulla
Aikaikkuna: Päivä 70 (viikko 11)
|
Mann-Whitney-Wilcoxon (MWW) -testiä käytetään osana tilastollista analyysiä T-soluvasteiden kvantifioimiseksi eturauhasen happofosfataasin granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (PAP-GM-CSF) kvantifioituna. gamma-interferonitasot mitattuna käyttämällä entsyymikytkettyä immunospottia (ELISPOT).
Teho on suunnilleen sama kuin t-testin perusteella.
|
Päivä 70 (viikko 11)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Bystander-antigeenispesifisissä immuunivasteissa, mitattuna interferonin gamma-tuotannosta vasteena erilaisille antigeeneille, kvantifioituna entsyymikytketyllä immunospotilla (ELISPOT)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 53 asti
|
Sivustakatsojan antigeenispesifiset immuunivasteet arvioidaan muille käynnissä oleville ja syntymässä oleville kasvaimen vastaisille vasteille (esim. ensisijaisesti ilmentyvä antigeeni melanoomassa, syöpä/kivesantigeeni 1B ja/tai kasvainproteiini p53), muut eturauhassyövälle spesifiset kasvainantigeenit (esim. eturauhasspesifinen antigeeni) [PSA] ja/tai eturauhasspesifinen kalvoantigeeni) ja muistivirusvasteet (influenssa A ja sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus ja influenssaviruksesta peräisin olevat peptidit) gamma-interferoni-ELISPOT-määritystä käyttämällä.
|
Perustaso viikkoon 53 asti
|
|
Muutos kiertävissä kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 53 asti
|
Laskettu hyväksytyllä Veridex-määrityksellä.
|
Perustaso viikkoon 53 asti
|
|
Muutos perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) alaryhmien ja T-lymfosyyttien alaryhmissä
Aikaikkuna: Viikko 11
|
CD3+-solujen absoluuttinen kertamuutos lähtötasosta
|
Viikko 11
|
|
Muutos eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kinetiikassa.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 53 asti
|
Muutos eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kinetiikassa arvioidaan PSA Working Groupin (PSAWG) suositusten mukaisesti.
PSA:n kaksinkertaistumisajan analyysi
|
Perustaso viikkoon 53 asti
|
|
Muutos rokotteen aiheuttamassa antigeenispesifisessä vasta-aine-immuunivasteessa eturauhashappofosfataasille (PAP)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 6 asti
|
Mitataan muutoksella immunoglobuliini G (IgG) ja immunoglobuliini M (IgM) tasoissa, jotka on kvantifioitu standardinmukaisella entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Taita muutos lähtötasosta viikolla 6 tiitteri
|
Perustaso viikkoon 6 asti
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Selviytyneiden osallistujien määrä
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lawrence Fong, Cancer Immunotherapy Trials Network
- Opintojohtaja: Martin A. Cheever, Fred Hutchinson Cancer Research Center/Cancer Immunotherapy Trials Network
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CITN12-03 (Muu tunniste: Cancer Immunotherapy Trials Network)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA154967 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA097186 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-00998 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CITN12-03 IL7 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .