CYT107 etter vaksinebehandling (Provenge®) hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)
• Pasienter må ha fullført behandling med sipuleucel-T innen 3-7 dager etter planlagt CYT107-studiemedikamentbehandling
• Vurderbar sykdom med positiv beinskanning og/eller målbar sykdom på computertomografi (CT) skanning og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av mage og bekken
• Tidligere orkiektomi eller må være på pågående behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist (f.eks. degarelix)
• Ingen pågående anti-androgen terapi; Pasienter må være fri for antiandrogenbehandling i minst 30 dager
• Pasienter som får annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere nivået av prostataspesifikke antigen (PSA) (f. saw palmetto, PC-SPES), eller andre systemiske kortikosteroider, må seponere midlet i minst 30 dager før studiebehandlingen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Testosteron =< 50 ng/dL (dokumentert når som helst mens du er på LHRH-agonist eller antagonister eller s/p orkiektomi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 eller en Karnofsky ytelsesstatus på >= 80 %
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Tidligere lokal strålebehandling må fullføres minst 30 dager før innmelding og pasienten må ha kommet seg etter all toksisitet
• Tidligere "systemiske" radiofarmasøytika (strontium, samarium, radium 223 diklorid) må fullføres >= 8 uker før påmelding
• Pasienter må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer, og i fire måneder etter avsluttet behandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for kastrasjonsresistent prostatakreft; neoadjuvant kjemoterapi og kjemoterapi gitt for hormonsensitiv prostatakreft er tillatt
• Tidligere undersøkelsesimmunterapi
• Smerte i prostatakreft som krever regelmessige narkotiske midler
• Patologiske langbensbrudd, forestående patologisk langbensbrudd (kortikal erosjon på radiografi > 50 %) eller ryggmargskompresjon
• Nåværende behandling med systemisk steroidbehandling (inhalerte/aktuelle steroider er akseptable); systemiske kortikosteroider må seponeres i minst 30 dager før første CYT107-injeksjon
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet
• Dokumentert skrumplever eller dokumentert akutt hepatitt; Merk: en positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitt B overflateantistoff [HBsAb] positivt og hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] negativt), eller en fullstendig løst akutt hepatitt B virus (HBV) infeksjon er ikke et eksklusjonskriterium
• Anamnese med alvorlig astma, som definert ved tidligere eller nåværende bruk av systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, med unntak av fysiologiske erstatningsdoser av kortisonacetat eller tilsvarende, som definert ved en dose på 10 mg eller mindre
• Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien eller pasientens evne til å gi informert samtykke for seg selv
• Hjerte- og karsykdom som møter ett av følgende: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen de siste 6 månedene)

• Samtidig eller tidligere malignitet med unntak av følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitel hudkreft
  • Tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten er i fullstendig remisjon fra
  • Enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller annen historie med immunsvikt; HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten psykiatrisk eller medisinsk (f.eks. smittsom) sykdom
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av CYT107 farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CYT107
• Pasienter som har mottatt immunsuppressiv behandling innen 30 dager før registrering
• Aktiv (som definert ved å kreve immunsuppressiv terapi) eller historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom (som definert ved tidligere å kreve immunsuppressiv terapi)
• Pasienter som har mottatt hepatotoksiske legemidler mindre enn 7 dager før påmelding
• Pasienter som tidligere har fått biologiske midler mindre enn 30 dager før registrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter som har en historie med hematopoetisk malignitet
• Anamnese med lungesykdom som emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), (tvungen ekspirasjonsvolum [FEV] > 60 % av forventet høyde og alder som kreves hos pasienter med langvarig røykehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon)